[发明专利]TENT5D作为靶标在检测和治疗无头精子症中的应用

说明书

本发明公开了TENT5D作为靶标在检测和治疗无头精子症中的应用。本发明中，TENT5D突变引起TENT5D功能蛋白缺失，可能影响精子头尾连接，最终诱导无头精子症和不育的形成。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及TENT5D作为靶标在检测和治疗无头精子症中的应用。

背景技术

据2020年1月17日国家统计局发布的数据显示：2019中国大陆的人口出生率仅为10.48‰，创1949年有记录以来最低，且二孩及以上孩次的比例高达59.5％。更加严峻的是，我国育龄妇女平均初育年龄已经从1990年的23.4岁提高到到2017年的26.8岁，在经济发达省份更是推迟到30岁以后，并有继续走高趋势。我国生育政策发挥成效的同时，也为生殖医学带来了前所未有的挑战。乔杰组基于中国人群的不孕不育流行病学研究数据表明，目前我国年龄在20-49岁夫妇的不孕不育的发生率已经达到了25％左右。在不孕不育的夫妇中，男性因素约占40-50％左右不育。

临床上导致男性不育的因素很多，精子发生异常是重要原因之一，包括无精子症、少精子症、弱精子症、畸形精子症及混合前述几种类型等。根据2010年最新版世界卫生组织标准，畸形精子症被定义为正常形态精子占比低于4％。严重的畸形精子症近年来成为研究热点，特别是以下几种单一类型的畸形精子症：圆头精子症(globozoospermia)、大头精子症(macrozoospermia)、无头精子症(acephalic spermatozoa)和精子鞭毛多发形态异常症(multiple morphological abnormalities of the sperm flagella)等。其中无头精子症又被称为大头针状精子(pinhead spermatozoa)或断头精子(decapitated spermatozoa)，无头精子症患者的精子头部缺失或伴有少量精子头部松动。这种单一类型的畸形精子症患者多发生在近亲结婚的家系中，且往往具有家族富集的特点，特别是在家系中发现两个兄弟都有类似的表型，因此无头精子症由遗传因素导致的可能性较大。

无头精子症由于受到的关注较少，易被漏诊或与圆头精子症混淆，因此对该病的认识非常有限。以往研究认为中心粒不能迁移并正常附着在精子的尾端核孔上，会导致精子无头或头与尾部中段连接异常。虽然研究者们已经利用扫描电镜和透射电镜将无头精子的形态描述得非常详细，但是人类无头精子症的致病原因一直是未知的。