[发明专利]一种区分MODY与T1D和T2D的诊断试剂盒和诊断系统

说明书

本发明公开了一种区分MODY与T1D和T2D的诊断模型，该诊断模型中涉及的患者信息包括：糖尿病家族史、空腹C‑肽、BMI、诊断年龄、T1D自身抗体。相比传统诊断方法，本发明的诊断模型区分MODY的敏感性高达80％、特异性高达94％，极大的提高了MODY临床诊断准确性。

技术领域

本发明属于医学诊断领域，涉及一种区分MODY与T1D和T2D的诊断模型。

背景技术

青少年发病的成人型糖尿病(Maturity-onset diabetes of the young，MODY)是一种最常见的单基因糖尿病，具有发病年龄早(25岁)、常染色体显性遗传、非肥胖、非胰岛素依赖等特点。MODY约占所有糖尿病的1％-5％，在青年发病(45岁)的糖尿病患者中所占比例更高(约5％)。迄今为止，已发现14种基因突变可致MODY，其中由葡萄糖激酶(GCK)基因突变导致的GCK-MODY(又称MODY2)和由肝核因子1-α(HNF1A)基因突变导致的HNF1A-MODY(又称MODY3)是最常见的MODY亚型，约占所有MODY的90％。由于临床表型的交叉使得80％的MODY被误诊为1型糖尿病(Type 1diabetes，T1D)或2型糖尿病(Type 2diabetes，T2D)。因此，患者常常接受多年不适当的治疗(包括外源性胰岛素的使用)但血糖并未得到有效控制。

MODY的准确诊断具有重要意义。首先，有助于指导治疗：如MODY3患者对小剂量磺酰脲类药物敏感；MODY2患者很少需要药物治疗且糖尿病并发症少见。其次，有助于预后判断。再者，作为常染色体显性遗传性疾病，正确诊断可为MODY患者及其亲属提供遗传学咨询，明确家系成员的糖尿病患病风险。最后，MODY是糖尿病研究的天然模型，对其致病机制的深入研究将极大的推动糖尿病整体研究的发展和治疗手段的创新。

MODY确诊的金标准是基因检测，但由于基因检测费用昂贵，临床研究人员在制定MODY致病基因检测的入组标准方面进行了积极尝试，例如建议同时具备以下3种特征的糖尿病患者进行MODY致病基因检测：1)先证者的糖尿病发病年龄25岁；2)存在连续3代糖尿病家族史，并伴有β细胞功能障碍；3)非肥胖、非胰岛素依赖。但该筛查标准在中国人群中的敏感性仅为10-20％。随后，临床上推出了一种新的MODY诊断方法，通过在互联网(www.diabetesgenes.org/content/mody-probabilitycalculator)上填写8个简单的问题，医生会获得MODY的阳性预测值。此外，近期研究还发现一系列生化指标，例如高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG)，载脂蛋白M，超敏C反应蛋白(hsCRP)，miRNA，1,5-脱水葡萄糖醇和血浆聚糖谱等均可作为区分MODY与T1D和T2D的新的生物标志物。但这些关于MODY临床和分子遗传学特征的研究绝大多数来自国外，对于遗传特征及环境因素均存在显著差异的中国人群，仍需积极探索具有中国特色的MODY临床筛查标准。

用于筛选MODY的现有临床标准大多基于临床指标的绝对界值(例如，非肥胖且诊断年龄25岁)，而不是同时包含连续变量(例如BMI、诊断年龄)和分类变量(例如家族史)在内的几种临床指标的组合。因此，现有临床标准敏感性不足，仅能识别少部分MODY患者。以加权方式联合几种临床指标制定MODY的筛查标准将有助于更加准确的识别MODY患者。因此，基于大样本中国MODY患者，本申请旨在建立一种临床预测模型，以达到快速有效识别中国MODY患者的目的。未来也可将该临床预测模型与互联网相结合，为临床医生和患者提供线上帮助。

发明内容

为解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供了一种区分MODY与T1D和T2D的临床诊断模型。本发明的诊断模型具有高敏感性和高特异性，为临床MODY的诊断提供了一种有效的方法。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种区分MODY和T1D及T2D的诊断模型，所述诊断模型中的变量包括糖尿病家族史、空腹C-肽、BMI、诊断年龄、T1D自身抗体。

优选地，所述T1D自身抗体包括ICA、GAD、IA2中的一个或多个。