[发明专利]一种与阿尔茨海默相关的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种与阿尔茨海默相关的生物标志物及其应用，涉及生物标志物TES和PPP1R18在阿尔茨海默中的应用，尤其涉及TES或PPP1R18在阿尔茨海默诊断和治疗中的应用。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，涉及一种与阿尔茨海默相关的生物标志物及其应用，所述分子标志物为TES或PPP1R18。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆最常见的病因，占所有痴呆病例的75％。AD起病较为隐匿，主要临床表现为缓慢、进行性的记忆减退，认知障碍以及人格与行为改变等。AD的典型病理特征主要包括神经炎性斑(neuritic plaques，NP)及神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)的形成以及神经元和突触的丢失。近几年来关于AD的研究进展较为迅速，包括AD的病因和病理学研究、AD的发病机制、脑脊液和影像标记物以及由此开发的一系列治疗策略的。但是，目前AD的病因尚未完全明确，其发病机制也甚为复杂，目前普遍认为AD的发病是在环境因素、遗传因素，以及二者相互作用的影响下发生。得益于基因检测技术的不断提升，目前关于AD发病的遗传学研究已成为世界范围内关注的焦点，一些新的风险基因的新的位点通过大量大型的全基因组关联性分析研究被发现。

阿尔茨海默病的起病形式隐匿，主要分为痴呆前阶段和痴呆阶段。痴呆前阶段又可以分为轻度认知功能障碍前期和轻度认知障碍期(Scheltens P,Blennow K,BretelerMM,et al.Alzheimer's disease[J].Lancet,2016,388(10043):505-17)。痴呆前阶段病人可以没有任何认知功能障碍或者仅仅表现为轻度的记忆力损害，其他语言、执行能力和视空间能力也可以有轻度的受损。若没有及时发现、没有进行积极有效的干预，随着病人病情的进一步加重可进入痴呆阶段。记忆力损害、执行能力与社会接触能力减退是痴呆阶段的主要临床特征。记忆力损害早期主要表现为近事记忆障碍，晚期为远事记忆受损。病人执行能力与社会接触能力减退主要表现为计算能力、语言及视空间等能力明显降低，出现性格改变如易激怒、孤僻等。在痴呆的晚期，除了上述症状加重外，病人还会出现一定精神神经症状如喜怒无常、情感淡漠，以及椎体外系和自主神经功能障碍如四肢强直、括约肌障碍等，逐渐丧失日常生活能力。此外，也有病人因首发症状为语言、视觉、执行能力障碍，而不是以典型的记忆力障碍而被忽视AD的诊断(Barnes J,Dickerson BC,Frost C,etal.Alzheimer's disease first symptoms are age dependent:Evidence from theNACC dataset[J].Alzheimer'sdementia:the journal of the Alzheimer'sAssociation,2015,11(11):1349-57)。随着医疗技术的发展，AD的临床诊断将不再局限于询问患者及家属病史、神经心理学测试等，AD标志物的检测将为AD的诊断提供新的依据。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供与阿尔茨海默相关的分子标志物用于阿尔茨海默的诊断和治疗。

为了实现上述目的，本发明经过广泛而深入的研究，通过高通量测序的方法，检测阿尔茨海默患者和正常人中的差异表达基因，探讨其与阿尔茨海默的发生之间的关系，从而为阿尔茨海默的早期检测提供标志物。

本发明首次发现了阿尔茨海默患者中TES和PPP1R18显著性上调，基于此，本发明提供了生物标志物在制备诊断阿尔茨海默的产品中的应用，生物标志物选自以下一种或两种：TES、PPP1R18。

进一步，所述产品包括检测TES或PPP1R18的试剂。

进一步，所述试剂包括：特异性识别TES或PPP1R18基因的探针；或特异性扩增TES或PPP1R18基因的引物；或特异性结合TES或PPP1R18编码的蛋白的结合剂。