[发明专利]用于开发阿尔茨海默诊断产品的分子标志物

说明书

本发明公开了用于开发阿尔茨海默诊断产品的分子标志物，本发明公开的分子标志物为EEF1AKMT3与MANEAL，本发明尤其涉及分子标志物在制备诊断阿尔茨海默的产品的应用，其通过体外检测样本中EEF1AKMT3与MANEAL来进行。本发明同时公开了EEF1AKMT3与MANEAL在制备治疗阿尔茨海默中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及用于开发阿尔茨海默诊断产品的分子标志物。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病，是痴呆的主要原因(Kang L,Zhang G,Yan Y,Ke K,Wu X,Gao Y,Li J,Zhu L,Wu Q,Zhou Z(2013)The role of HSPA12B inregulating neuronal apoptosis.[J]Neurochem Res 38:311–320.)。AD在65岁以上人群中的痴呆综合征中占60％-70％。目前，由于人口迅速老龄化，AD的患病率呈指数增长。AD对国家、社会和患者家属来说是一个巨大的负担。然而，AD的发病机制尚未得到明确解释，仍然缺乏有效的诊断和治疗手段。神经细胞外出现β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein，Aβ)异常聚集形成的老年斑(senile plaque，SP)、神经细胞内异常聚集的Tau蛋白形成的神经纤维缠结(neurofi-brillary tangle，NFT)及神经元丢失为其主要的病理特征(Lakhan SE,Kirchgessner A,Hofer M(2009)[J]Inflammatorymechanisms in ischemic stroke:therapeutic approaches.JTransl Med 7:97)。有证据表明，Aβ的沉积被认为是AD的病理学标志(Li J,Wang Y,Luo J,Fu Z,Ying J,Yu Y,Yu W(2012)MiR-134inhibitsepithelial to mesenchymal transition by targeting FOXM1 in non-smallcell lung cancer cells.[J]FEBS Lett 586:3761–3765)。

目前并没有可接受的“金标准”诊断检测阿尔茨海默。阿尔茨海默的临床诊断典型地基于临床标准的评价，这些标准敏感度高但是特异性低，通常在患者痴呆已开始时才被诊断出来。然而，在该疾病的这一阶段，任何治疗都不大可能能够逆转由神经变性过程所导致的损害。为了改善对阿尔茨海默病患者的处理，需要在该疾病的更早期阶段就能诊断的方法和工具。

随着生物技术的发展以及精准化医疗的提出，与疾病相关的基因表达谱的研究成为目前的焦点，寻找可用于表征疾病的分子标志物对于疾病的早期诊断和治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与阿尔茨海默相关的分子标志物，通过检测分子标志物的表达水平，以实现阿尔茨海默的早期诊断。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测基因标志物的试剂在制备诊断阿尔茨海默产品中的应用，所述基因标志物选自EEF1AKMT3、MANEAL的一种或两种。

进一步，与健康人相比，EEF1AKMT3在阿尔茨海默患者中表达上调，MANEAL在阿尔茨海默患者中表达下调。

进一步，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测基因标志物水平的试剂。

进一步，所述试剂选自：

特异性识别EEF1AKMT3或MANEAL的探针；或

特异性扩增EEF1AKMT3或MANEAL的引物；或

特异性结合EEF1AKMT3或MANEAL编码的蛋白的抗体。