[发明专利]一种高顺应性组织工程血管制备模板及组织工程血管

说明书

本发明属组织工程领域，具体涉及一种高顺应性组织工程血管制备模板，包括骨架主体(1)、内芯(2)；所述内芯(2)设置在所述骨架主体(1)的内部，所述内芯(2)外径与所述骨架主体(1)的内径相匹配；所述骨架主体(1)主体包括相间排列的支撑层(11)与降解层(12)，且所述骨架主体的内外表面均为支撑层(11)；所述降解层(12)采用可降解材料；所述高顺应性组织工程血管制备模板用于埋植在动物皮下或体外组织培养后，抽离所述内芯(2)，再经脱细胞处理后可制备出高顺应性组织工程血管。本发明的有益效果在于利用高顺应性组织工程血管制备模板制备的组织工程血管具有良好的顺应性，可以抑制内膜增生。

技术领域

本发明属组织工程领域，具体涉及一种高顺应性组织工程血管制备模板及组织工程血管。

背景技术

血管性疾病是全球致死率最高的疾病，血管狭窄或阻塞导致血流减少和营养物质缺乏，从而使组织或器官受损是该疾病发生的主要原因。通常表现为脑血管病、冠心病、外周动脉疾病。据世界卫生组织预测，到2030年全世界每年死于心血管相关疾病的人数将会增加到2330万。血管移植手术仍是治疗这类疾病的常规手段，目前这类手术采集使用患者自体血管(如大隐静脉，两侧胸廓内动脉、桡动脉等)仍然是血管移植的黄金标准。然而自体血管存在一些问题，如：自体血管已经被采集；所采集血管长度、口径与植入部位不匹配；患有复杂的系统血管病变，自身血管不再适用于移植等，这些情况下只能选择人工血管代替。

现有技术中，人造血管通常是采用人工聚合物材料进行制备，如聚苯二甲酸乙二醇酯膨体聚四氟乙烯制备成的血管直接植入人体，这种情况下人工聚合物材料会与人体血液或组织直接接触，会产生一定的排异反应，导致血栓、炎症和内膜增生等情况，进而造成移植失败。

运用体内工程化方法可有效的构建人工血管，其基本原理是利用机体对植入物自发的免疫包裹反应。常规的方法是将管状物植入宿主皮下，待宿主完成组织包裹后即可得到体内工程化血管。该方法的优点是所致制备的血管由细胞和组织构成，具有良好的生物相容性，但由于缺少人工聚合物材料的支撑，该血管力学性能欠佳，不能有效的维持管状结构，缝合难度大，而且植入动脉系统易出现动脉瘤和缝合端狭窄。在先前的研究中，我们利用人工聚合物材料在硅胶管表面制作纤维骨架，再将纤维骨架连同硅胶管作为模板植入动物皮下进行组织工程化，组织包裹形成后再进行脱细胞处理，得到了聚合物纤维骨架增强的组织工程血管，显著的改善了血管材料的力学性能，有效的解决了上述问题。此外，该方法制备的组织工程血管由于具有脱细胞基质，提高了血管材料的生物相容性，相比于单纯人工聚合物材料构建的人工血管减少了排异反应，在一定程度上提高了血管移植的成功率。但是，上述前期研究也反映出如下问题：首先，利用上述模板皮下埋植后所制备的组织工程血管内腔，有部分骨架纤维裸露，会刺激血栓形成；其次，利用上述模板皮下埋植后所制备的组织工程血管外表面较为光滑，植入之内后易发生滑动，降低了血管与植入部位的整合速率；第三，上述方法制备的血管的顺应性不佳；第四，体内植入后会发生一定的内膜增生。

有研究发现，人工血管植入体内后发生内膜增生的一个主要原因人工血管顺应性与天然血管顺义性的不匹配，进而造成人工血管上再生的平滑肌细胞受到力学刺激与在天然血管上所收到的力学刺激不匹配，引起平滑肌细胞过度增殖，导致内膜增生。

基于以上分析，设计具有良好顺应性的人工血管具有重大意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种高顺应性组织工程血管制备模板及组织工程血管；该模板制备的组织工程血管顺应性佳，能够降低体内植入后发生内膜增生的概率。

本发明提供了一种高顺应性组织工程血管制备模板，所述内芯设置在所述骨架主体的内部，所述内芯外径与所述骨架主体的内径相匹配；所述骨架主体包括相间排列的支撑层与降解层，且所述骨架主体的内外表面均为支撑层；所述降解层采用可降解材料；所述高顺应性组织工程血管制备模板用于埋植在动物皮下或体外组织培养后，抽离所述内芯，再经脱细胞处理制备高顺应性组织工程血管。