[发明专利]一种全消旋植物醇组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种式VII所示的全消旋植物醇组合物，

所述式VII包括Z式和E式构型，其中，Z/(Z+E)≤15％。

2.根据权利要求1所述的全消旋植物醇组合物，其选自：

全消旋植物醇组合物，该组合物包含式VII-1所示的E式全消旋植物醇和式VII-2所示的Z式全消旋植物醇，其中Z式全消旋植物醇的含量相对于Z式和E式全消旋植物醇的总含量不高于15％；或，

全消旋植物醇组合物，该组合物包含式VII-1所示的E式全消旋植物醇和式VII-2所示的Z式全消旋植物醇，其中Z式全消旋植物醇的含量相对于Z式和E式全消旋植物醇的总含量不高于12％；或，

全消旋植物醇组合物，该组合物包含式VII-1所示的E式全消旋植物醇和式VII-2所示的Z式全消旋植物醇，其中Z式全消旋植物醇的含量相对于Z式和E式全消旋植物醇的总含量不高于10％；或，

全消旋植物醇组合物，该组合物包含式VII-1所示的E式全消旋植物醇和式VII-2所示的Z式全消旋植物醇，其中Z式全消旋植物醇的含量相对于Z式和E式全消旋植物醇的总含量不高于8％；或，

全消旋植物醇组合物，该组合物包含式VII-1所示的E式全消旋植物醇和式VII-2所示的Z式全消旋植物醇，其中Z式全消旋植物醇的含量相对于Z式和E式全消旋植物醇的总含量不高于5％。

3.一种权利要求1或2中所述全消旋植物醇组合物的制备方法，其包括：异植物醇经卤代、酯化、脱酯基反应得到所述组合物。

4.根据权利要求3所述全消旋植物醇组合物的制备方法，其包括：

(1)将式III所示的异植物醇与卤化试剂进行卤代反应，转化成式V所示的组合物，

(2)将式V所示的组合物与酯化试剂进行酯化反应，转化成式VIII所示的组合物，

(3)将式VIII所示的组合物在碱存在下进行水解或醇解脱酯基反应，分离，得式VII所示的全消旋植物醇组合物，

5.根据权利要求4所述全消旋植物醇组合物的制备方法，其中，所述式V所示的组合物中X选自氟、氯、溴、碘；所述式VIII所示的组合物中R选自氢、甲基、乙基、丙基或苯基；步骤(1)中，所述卤化试剂选自三氯化磷、三溴化磷、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、二氯亚砜，二溴亚砜、三氯氧磷或三溴氧磷；步骤(2)中，所述酯化试剂选自甲酸钠、甲酸钾、乙酸钠、乙酸钾、乙酸镁、苯甲酸钠、或苯甲酸钾；步骤(3)中，所述碱选自三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠或碳酸钾，所述醇解所用的醇选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，所述分离包括进一步的纯化，纯化方法包括柱层析、蒸馏。

6.一种利用权利要求1或2所述的全消旋植物醇组合物或权利要求3～5中任一项所制备方法制得的全消旋植物醇组合物制备式II所示的全消旋维生素K₁的方法，其包括：

(i)将式VII所示的全消旋植物醇组合物在氯化或溴化试剂存在下转化成式IX所示的组合物，

(ii)将式IX所示的组合物与式IV化合物在碱存在下反应生成式VI所示的组合物，

(iii)将式VI所示的组合物脱环戊二烯得到式II所示的组合物，

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(i)中，所述氯化试剂选自三氯化磷、盐酸、二氯亚砜或三氯氧磷；所述溴化试剂选自三溴化磷、氢溴酸、二溴亚砜或三溴氧磷；步骤(ii)中，所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、异丙醇钾、异丙醇钠或氨基钠。

8.一种式IX所示的组合物，

9.一种式VI所示的组合物，