[发明专利]作为布鲁诺酪氨酸激酶抑制剂的取代的1-氨基-1H-咪唑-5-甲酰胺有效
申请号: | 202010388187.2 | 申请日: | 2020-05-09 |
公开(公告)号: | CN111909133B | 公开(公告)日: | 2023-07-14 |
发明(设计)人: | 丁清杰;马春华;姜玉钦;徐桂清;李伟;赵明豪;李青云;张丹丹;范国杰;李阳;石鑫;杨守宁 | 申请(专利权)人: | 河南知微生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D409/14;A61K31/4439;A61K31/4545;A61K31/55;A61K31/501;A61K31/454;A61P37/06;A61P29/00;A61P35/00;A61P37/08 |
代理公司: | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人: | 吴小瑛;郑特强 |
地址: | 453011 *** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 布鲁诺 酪氨酸 激酶 抑制剂 取代 氨基 咪唑 甲酰胺 | ||
1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体:
其中
R1选自H、C1-6烷基和R5C(O)-,其中R5独立地选自C1-6烷基和C1-6烷氧基;
Ar选自:
其中
R8相同或不同,独立地选自H,C1-6烷基,被卤素取代的C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素,C6或C10芳基,被选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基和三氟甲基的取代基取代的C6或C10芳基,含5至12个骨架成环原子的杂芳基,和氰基;
R8a、R8b、R8c和R8d独立地选自H,C1-6烷基,被卤素取代的C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素,C6或C10芳基,被选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基和三氟甲基的取代基取代的C6或C10芳基,含5至12个骨架成环原子的杂芳基,和氰基;
n选自0和1;
X选自:
其中,
R9选自H;
Y选自-CN、-C(=O)P、-S(=O)P和-S(=O)2P;其中
P选自并且
Rx选自H、卤素、氰基、C1-6烷基、被卤素取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、苯基和-(CH2)mNR6R7;
R2选自氢,卤素,氰基,C1-6烷基,被选自F、羟基和C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基,C3-6环烷基,被F取代的C3-6环烷基;
R3和R4独立地选自氢,卤素,氰基,C6或C10芳基,C1-6烷基,被选自C1-6烷氧基、NR6R7、卤素和羟基取代的C1-6烷基,C3-6环烷基,被卤素取代的C3-6环烷基;
R6和R7各自独立地选自氢、C1-6烷基或者与它们所取代的氮一起形成4-6元杂环基;
m是1至3的整数。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1选自H或C1-6烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物,其中R1选自H或甲基。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中Ar选自:
其中,
R8a选自氢;
R8b选自氢、C1-6烷基或卤素;
R8c选自H、C1-6烷基、被卤素取代的C1-6烷基、卤素、C1-6烷氧基、C6或C10芳基、被卤素或氰基取代的C6或C10芳基、和氰基;
R8d选自氢。
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