[发明专利]一种穿心莲内酯衍生物及其工业色谱制备方法和应用

权利要求书

1.10-(R)-17-氢-7-去氢穿心莲内酯式(Ι)化合物，

2.10-(R)-17-氢-7-去氢穿心莲内酯式(Ι)化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取穿心莲内酯总磺化物溶解于水，上样于大孔吸附树脂柱，采用有机溶剂和水混合溶剂进行洗脱，合并含有10-(R)-17-氢-7-去氢穿心莲内酯的洗脱液，浓缩，得粗品1；

(2)将粗品1用混合有机溶剂(A/B)溶解，上样于硅胶柱，用混合有机溶剂(A/B)进行洗脱，合并含有10-(R)-17-氢-7-去氢穿心莲内酯的洗脱液，浓缩，得粗品2；

(3)将粗品2用有机溶剂和水混合溶剂溶解，上样于HPLC制备柱，用有机溶剂和水混合溶剂进行梯度洗脱，用紫外在线检测器检测分离情况，根据出峰时间及色谱峰高度，确定洗脱液收集起止时间，合并含有10-(R)-17-氢-7-去氢穿心莲内酯的洗脱液，浓缩。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，

大孔吸附树脂为苯乙烯型大孔吸附树脂；优选的，苯乙烯型大孔吸附树脂型号为HPD-100S、D101S或LX-1180；

和/或，有机溶剂为醇类，如甲醇或乙醇；

和/或，有机溶剂和水的混合溶剂为0％～70％(V/V)甲醇-水溶液或0％～70％(V/V)乙醇-水溶液；

和/或，洗脱的方式为梯度洗脱；

和/或，浓缩为减压浓缩；

和/或，浓缩温度为40～50℃。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，

混合有机溶剂(A/B)中，A为石油醚或环己烷中的一种或多种，B为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或丙酮中的一种或多种；优选的，混合有机溶剂(A/B)为石油醚/丙酮溶液；更优选的，溶解时采用的混合有机溶剂(A/B)为5:1～4:1(V/V)石油醚/丙酮溶液；洗脱时采用的混合有机溶剂(A/B)为5:1～1:1(V/V)石油醚/丙酮溶液；

和/或，洗脱的方式为梯度洗脱；

和/或，浓缩为减压浓缩；

和/或，浓缩温度为40～50℃。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，

HPLC制备柱填料为反相C₁₈填料，优选为XAqua、ODS-A或ODS-AQ；

和/或，紫外在线检测器的检测波长为200～300nm；

和/或，有机溶剂为甲醇或乙腈；优选的，溶解时采用的有机溶剂和水的混合溶剂为5～15％(V/V)甲醇水溶液或5～15％(V/V)乙腈水溶液；洗脱时采用的有机溶剂和水的混合溶剂，为20％～60％(V/V)甲醇水溶液或20％～60％(V/V)乙腈水溶液；

和/或，浓缩为减压浓缩；

和/或，浓缩温度为40～50℃。

6.一种以10-(R)-17-氢-7-去氢穿心莲内酯作为药物活性成分的药物制剂，该制剂类型包括但不限于注射剂、片剂、胶囊或分散片。

7.权利要求1所述或权利要求2-5任一项方法制得的10-(R)-17-氢-7-去氢穿心莲内酯或权利要求6所述的药物制剂在制备治疗炎症疾病药物中的应用；所述炎症疾病优选肺炎；所述肺炎优选新型冠状病毒肺炎；所述新型冠状病毒肺炎优选COVID-19。