[发明专利]一种可多次穿刺的活性人工血管及其制备方法

说明书

本发明为一种可多次穿刺的活性人工血管及其制备方法，属组织工程领域，具体涉及自体内皮化可多次穿刺的组织工程血管及其制备方法及用于制备自体内皮化可多次穿刺的组织工程血管的血管骨架。一种自体内皮化可多次穿刺的组织工程血管的制备方法，包括以下步骤：将血管骨架植入动物或人体内，使所述血管骨架与所述动物或人体的血管相并联缝合，7‑62d后取出，即可得到自体内皮化可多次穿刺的组织工程血管。本发明的有益效果在于：可以有效地抑制内膜增生和血栓的产生；可以替代自体的任意位置血管，可以根据需要定制相应尺寸的内皮化血管；该制备技术可控性强，通过骨架结构的控制(壁厚、纤维直径、孔径、层数、纺织角度)，对于血管骨架的力学性能和细胞迁移性进行控制，达到人造血管“金标准”。

技术领域

本发明属生物材料与组织工程领域，具体涉及一种耐穿刺活性人工血管及其制备方法。

背景技术

血液透析是抢救急、慢性肾衰竭的最有效措施，能够很大程度延长患者生命。在肾透析治疗中，病人的血液从动脉引出，经过中空纤维透析器处理后再由静脉输入病人体内，从而纠正机体电解质和酸碱平衡紊乱。临床上，高效能透析器在高血流量和高透析液流量的情况下，单位时间的毒素清除率会随血流量或透析液流量的增加而增加，因此为达到较高的毒素清除率同时缩短透析治疗时间，通常大于200mL/min的较高速血液流量是必要的。这就要求血液透析必须建立合适的体外血液循环，若将患者自身的动静脉直接连接形成环路，静脉较低血压对应的回血速度显然达不到透析要求。因此就需要运用血管外科技术在动静脉之间建立循环短路，通过动静脉瘘为血液透析提供长期有效的血管通路。前臂远端桡动脉和头静脉的自体血管直接吻合是透析患者首选的长期血管通路，被称为“标准内瘘”或“第一级血管通路”。当两侧前臂都找不到适当的自体血管可做吻合时，使用人造血管替代自体血管建立移植血管内瘘，又称为“第二级血管通路”。动静脉造瘘的目的是为患者透析提供使用便利，因此治疗过程中血管通路需要经受长期高频率的反复穿刺，当使用人造血管建立“第二级血管通路”时，普通的人造血管在临床上经常会因为反复穿刺导致渗漏甚至爆裂，难以长期支持透析治疗，由此可见血管通路的建立对人工血管有着更高的要求。

现有的造瘘人工血管多采用膨体聚四氟乙烯(e-PTFE)材料，于20世纪70 年代开始由Gore-tex公司发明并应用于临床。e-PTFE是超疏水材料，具有一定的生物相容性但细胞亲和性较差，植入体内几个月以后，细胞向材料内的迁移、增殖和细胞外基质分泌仍然很少，材料的组织顺应性不佳。因此导致穿刺后止血困难，穿刺部位易形成凝血和血栓，发生血管堵塞的频次很高，需要经常性疏通造瘘血管，或更换新血管。目前临床常见动静脉造瘘的GORE-TEX 人工血管由e-PTFE材料制备成型，其在造瘘手术早期由于血清渗出易形成血清肿。而且为了保证穿刺使用的能力，在术后一个月才可进行透析治疗。在建立血管通路的过程中由于材料的细胞亲和性较低，导致血管内膜形成不均，存在部分过度增生和狭窄问题，同时易形成血栓和堵塞，后期耐用性较差、患者面临反复疏通和更换的手术风险。为进一步满足临床需求，GORE开发设计了 ACUSEAL即穿型人工血管并应用于临床使用，由双层e-PTFE和硅胶夹层构成，有效解决了血管渗漏和早期穿刺使用的问题，术后24小时便能投入使用，但与此同时这种三层血管的壁厚、直径较大，对患者自身静脉条件存在一定选择性。目前应用于临床的无论e-PTFE还是硅胶材料，虽然力学性能满足穿刺需求，但是材料本身细胞亲和性较差、无法降解，不能与周围组织有效整合和功能性再生，因此长期的血管通畅性和生理功能无法保证。