[发明专利]一种具有结肠特异性递送的微米水凝胶制备方法

说明书

本发明公开了一种具有结肠特异性递送的微米水凝胶制备方法，该将葛根素和低甲氧基果胶溶解于去离子水中，搅拌溶解静置去除气泡后用微流控装置水相进样器吸入，油相进样器吸入溶解有司盘80的矿物油，微流控装置切割产生的油包水微米水凝胶由出样口流出后进入含有无水醋酸锌的壳聚糖溶液中，使果胶溶液破乳后与壳聚糖/醋酸锌交联。将微米水凝胶用于葛根素的包埋与释放。该方法制备的微米水凝胶具有结肠特异性释放的作用。

技术领域

本发明涉及水凝胶制备方法，特别涉及一种具有结肠特异性递送的微米水凝胶制备方法。

背景技术

葛根素在临床上对结肠癌和结肠炎具有良好的治疗效果，但直接口服对胃肠道中的消化酶活性影响较大。

低甲氧基果胶用做结肠靶向药物载体具有巨大的优越性，能被结肠肠道菌群产生的果胶酶特异性水解，从而保护药物不在胃肠道中释放。果胶为一类多聚半乳糖醛酸多糖，低甲氧基果胶一般是从含有高酯果胶的植物原料中生产出来的，酯化度低于50％的果胶。果胶广泛用于化妆品、食品和药物制剂，无毒性，故可用于口服。

微流体技术为水凝胶的制备和研究提供了一种新颖的方法。微芯片由聚二甲基硅氧烷制成，包含三个部分：两个十字形结，三个样品通道和一个更宽的合并通道。在连续相和分散相相交的十字形结处形成油包水液滴，并且在通过合并通道后将液滴收集到壳聚糖溶液中。轻轻搅拌含有液滴的壳聚糖溶液，将油包水液滴破碎，然后果胶和壳聚糖通过静电作用交联成微米水凝胶。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供一种具有结肠特异性递送的微米水凝胶制备方法。

技术方案：本发明提供一种具有结肠特异性递送的微米水凝胶制备方法，包括如下步骤：

(1)将葛根素置于无菌蒸馏水中，搅拌至完全溶解，制得葛根素溶液，然后，将低甲氧基果胶放入葛根素溶液中搅拌至水化，制得含葛根素的低甲氧基果胶水溶液，静置去除气泡；

(2)将司盘80加入矿物油后搅拌，静置过夜以去除气泡；

(3)将壳聚糖加入含冰醋酸的水溶液中，搅拌至完全溶解后加入交联剂，制得含醋酸锌的壳聚糖溶液；

(4)将步骤(1)所得的含葛根素的低甲氧基果胶水溶液吸入微流控系统的水相进样器，将步骤(2)所制得的矿物油吸入微流控系统的油相进样器，通过控制水相和油相的速率来调节微米水凝胶的粒径；

(5)将步骤(4)所得油包水液滴加入到步骤(3)所得的壳聚糖溶液中，低速搅拌以制得包含葛根素的果胶-壳聚糖-交联剂微米水凝胶。

进一步地，所述交联剂为醋酸锌。

进一步地，所述微流控系统中芯片的主体结构包括上下两层基片。

进一步地，所述上下两层基片分别为聚二甲基硅氧烷和玻璃材料。

进一步地，所述壳聚糖的浓度为0.2％、0.4％或0.6％。

进一步地，所述低甲氧基果胶水溶液浓度为0.5％、1％、2％、4％或6％。

进一步地，所述微米水凝胶在结肠部位特异性递送葛根素。

有益效果：(1)本发明以果胶和壳聚糖作为主要原料，果胶和壳聚糖是天然多糖，具有良好的生物相容性和可降解性，可以满足口服材料的要求；(2)果胶和壳聚糖对胃和肠道中的酶的抗性，但是能够被结肠菌群产生的酶特异性降解，使基于果胶和壳聚糖的递送系统成为结肠特异性递送的最合适选择；(3)本发明采用微流体技术，为水凝胶的制备和研究提供了一种新的创新方法。制备所得的粒径均一的微米水凝胶，在胃肠道中稳定存在，并在结肠中缓慢降解，是结肠特异性递送的最佳选择；(4)本发明对具有抗结肠癌功效的葛根素进行负载和释放，结果表明微米水凝胶不仅具有缓释效果，而且能降低葛根素对胃肠道中起消化作用的蛋白酶的酶活性的抑制作用。

附图说明