[发明专利]一种包含壬二酸的皮肤局部给药组合物

说明书

本发明涉及一种皮肤局部给药组合物，其包含壬二酸、表面活性剂、助表面活性剂、油相和水相的含水微乳液。该皮肤局部给药组合物为壬二酸为溶解状态的微乳液组合物，能够促进壬二酸在表皮的释放，使用不到常规手段用量的二分之一的壬二酸就能实现比常规手段更好、更快的透皮释放效果。

技术领域

本发明涉及一种包含壬二酸的皮肤局部给药组合物，特别是涉及一种壬二酸为溶解状态（非悬浮分散）的皮肤局部给药组合物，应用于药品和化妆品领域。

背景技术

壬二酸，分子式为HOOC(CH₂)₇-COOH，研究表明其对痤疮丙酸杆菌有很好的抑制效果，因此被用作为活性药物组分即API（active pharmaceutical ingredient）加入到不少处方药中，用于治疗痤疮。目前，已被美国FDA批准上市的含有壬二酸的处方药产品有FINACEA^®凝胶和SKINOREN^®乳膏。

壬二酸微溶于水（在25度下，0.24g/100g水），透皮释放差，导致其生物利用度低。因此目前市售产品都通过高载药量的壬二酸（FINACEA^®凝胶中含有15%壬二酸，SKINOREN^®乳膏中含有20%壬二酸）来达到所需的治疗效果。在这些产品中，壬二酸大部分以非溶解的悬浮分散形式存在，只有少量为溶解状态。高载药量的壬二酸不但提高了产品的原料成本，而且增加了引起皮肤发红、灼烧、刺痛等刺激的风险。

壬二酸在溶解状态下的透皮释放速度要远大于悬浮分散状态。文献“Azelaicacid sodium salt in the formation of microemulsions for topical applications”（E. Peira, M.E. Carlotti, R. Cavalli, M. Trotta* Azelaic acid sodium salt inthe formulation of microemulsions for topical applications. J. DRUG DEL. SCI.TECH., 16 (5) 375-379 2006.），通过将壬二酸与氢氧化钠反应使壬二酸离子化，从而获得了高17%的壬二酸钠盐载药量。但是离子化会影响了药物对于细菌细胞膜的穿透能力，从而降低抑菌能力。非离子化的壬二酸在该文献中提到的微乳液中仅能溶解1%，不能达到与FDA批准药品相当的透皮释放量。

专利“纳米活性祛痘化妆品组合物”（CN101214199A）中提到一种含有纳米活性成分的祛痘化妆品组合物，该组合物包含5-45wt%活性成分纳米乳液。而该活性成分的纳米乳液可以含有5-20wt%有机酸，有机酸选自苹果酸、柠檬酸、壬二酸和水杨酸中的一种，优选为水杨酸，并且无含有壬二酸的实施例。同时该纳米乳液需使用高压均值器制备，对产品的放大生产有较高要求。

专利“一种祛痘组合物及其在化妆品中的应用”（CN105796424A）和专利“一种祛痘化妆品组合物”（CN105796378A）提出的组合物中都包含有壬二酸，但其添加量都仅为0.1-1%，远不能达到与FDA批准药品相当的功效。