[发明专利]结晶型涂层及其制备方法、载药植入医疗器械及其制备方法

权利要求书

1.一种载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

提供医疗器械本体；

在所述医疗器械本体上沉积药物，形成包含无定形药物的待处理涂层；所述待处理涂层中的药物均处于无定形态；

龟裂化处理，使所述待处理涂层形成龟裂化药物层；

熏蒸处理，将所述龟裂化药物层中预定量的无定形药物转化为结晶态药物；

所述龟裂化处理的步骤包括：

将包含有无定形药物的所述医疗器械本体放置于以下任一环境中直至生成龟裂化药物层：

①温度5℃～40℃，风速0m/s～1m/s；

②温度0℃～100℃，压强1kPa～95kPa；

③温度-120℃～-20℃，压强5Pa～1000Pa；

所述龟裂化处理的时间为1h～48h；

所述熏蒸处理的步骤包括以下步骤：将形成有所述龟裂化药物层的医疗器械本体置于含有使所述无定形药物转化为所述结晶态药物的蒸气氛围中；

所述熏蒸处理的温度为0℃～60℃，所述熏蒸处理的时间为4～24h；

形成所述蒸气氛围的溶剂为单一溶剂或混合溶剂；其中，所述单一溶剂的溶解度小于或等于10mg/mL；所述混合溶剂包括良溶剂和不良溶剂，所述良溶剂的溶解度大于10mg/mL，所述不良溶剂的溶解度小于或等于10mg/mL；

所述良溶剂占所述混合溶剂的体积百分比为5％～25％；

经过所述熏蒸处理后，所述医疗器械本体上药物结晶度为50～100％。

2.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，所述熏蒸处理的步骤还包括以下步骤：

取出干燥，制得所述载药植入医疗器械。

3.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，所述单一溶剂选自：石油醚、正己烷、正庚烷或乙醚；

所述混合溶剂中所述良溶剂选自乙酸烷基酯、C1-C6烷基醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮、硝基甲烷、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或多种；所述混合溶剂中所述不良溶剂选自：水、石油醚、正己烷、正庚烷和乙醚中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂选自：甲醇和水的组合、四氢呋喃和水的组合、丙酮和水的组合、乙醇和水的组合、乙腈和水的组合、乙酸乙酯和水的组合、乙酸乙酯和乙醚的组合、乙酸乙酯和正己烷的组合、乙酸乙酯和庚烷的组合、乙酸正丙酯和水的组合、乙酸正丙酯和乙醚的组合、乙酸正丙酯和正己烷的组合、乙酸正丙酯和正庚烷的组合、乙酸正丁酯和正己烷的组合、乙酸正丁酯和正庚烷的组合、乙酸正戊酯和正己烷的组合、乙酸正戊酯和正庚烷的组合、乙酸乙酯和石油醚的组合、乙酸正丙酯和石油醚的组合、二氯甲烷和正己烷的组合、二氯甲烷和正庚烷的组合、乙醚和正己烷的组合、乙醚和正庚烷的组合、正己烷和正庚烷的组合、四氢呋喃、乙醇和水的组合、乙醇、乙醚和水的组合、或乙酸正丙酯、乙醇和水的组合。

5.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，所述熏蒸处理步骤中所形成的所述结晶态药物的晶粒大小为2μm～25μm。

6.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，所述熏蒸处理步骤中所形成的所述结晶态药物的晶粒形状为针状、椭圆、菱形、斜方、球形、或树枝状。

7.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，在所述熏蒸处理的步骤之前，所述龟裂化处理的步骤之后，还包括以下步骤：

在所述龟裂化药物层上施加溶剂，形成晶粒。

8.根据权利要求1所述的载药植入医疗器械的制备方法，其特征在于，所述熏蒸处理的步骤之后还包括以下步骤：

在形成含有结晶态药物的医疗器械本体上沉积医疗上可接受的抗氧化剂，形成保护层。