[发明专利]一种制备阿塔鲁伦的方法

权利要求书

1.一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将间氰基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺，投入低级醇或低级醇与水的混合溶剂中，在碱性条件下反应，生成3-（N-羟基脒基）-苯甲酸甲酯；

（2）将步骤（1）3-（N-羟基脒基）-苯甲酸甲酯与邻氟苯甲酰氯在有机溶

媒中进行O-酰化反应，得到3-((5-(2-氟苯基))-3-(1,2,4-噁二唑基))-苯甲酸甲酯；

（3）在四烃基卤化铵的催化作用下，环合得到3-((5-(2-氟苯基))-3-(1,2,4-

噁二唑基))-苯甲酸甲酯；

（4）3-((5-(2-氟苯基))-3-(1,2,4-噁二唑基))-苯甲酸甲酯水解得阿塔鲁伦。

2.根据权利要求1所述的一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，所述的四烃

基卤化铵催化剂的通式为R₄N⁺X^-，R为C₁～C₁₆的链烃基中的一种或两种以上，X为Cl、Br、I或F中的一种。

3.根据权利要求2所述的一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，所述季铵盐类催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵或四丁基氟化铵中的一种。

4.根据权利要求3所述的一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，所述的季铵盐类催化剂为四丁基氟化铵。

5.根据权利要求1所述的一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，催化剂与间氰基苯甲酸甲酯的摩尔比为0.05～1:1。

7.根据权利要求1所述的一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，低级醇与水

的混合溶剂中，醇与水的比例为10～1:1。

8.根据权利要求1所述的一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，所用的碱为

碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠，三乙胺

或二异丙基乙胺中的一种。

9.根据权利要求1所述的一种制备阿塔鲁伦的方法，其特征在于，所用有机溶

媒为二氯甲烷，四氢呋喃，二甲基甲酰胺，乙腈，乙二醇二甲醚或丙酮中的一种。