[发明专利]2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了2位氮杂芳基取代的喹唑啉化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物的结构如式(Ⅰ)所示；其中R¹为氢、C_1‑6烷基、取代的C_1‑6烷基、C_5‑6芳香基、取代的C_5‑6芳香基或C_9‑10稠二环芳香基；R²为C_1‑6烷基、取代的C_1‑6烷基、C_5‑6芳香基、取代的C_5‑6芳香基或C_9‑10稠二环芳香基；氮杂芳烃为C_5‑6氮杂芳香基、取代的C_5‑6氮杂芳香基或C_9‑10稠二环氮杂芳香基。本发明所述2位氮杂芳烃取代的喹唑啉化合物对于乳腺癌、结肠癌和肝癌细胞均表现出一定的抑制作用，部分结构对于结肠癌细胞、肝癌细胞的抑制作用尤其明显，甚至显著性地优于阳性对照药物，可制备成为抗肿瘤药物进行应用；同时，所述2位氮杂芳烃取代的喹唑啉化合物制备方法简单高效，原料易得，可实现产业化生产，在抗肿瘤上具有极大的应用价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物在制备成为抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症已成为一种严重危害人类健康的疾病，也是目前仅次于心血管疾病的第二大杀手。目前临床上抗肿瘤药物主要包括烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药及免疫治疗药物等，但许多抗癌药物对正常机体存在明显的毒副作用，如致突变、具有遗传毒性等，因此研究抗肿瘤药物已经成为当今的热门课题。目前抗肿瘤药物结构复杂多样，各个不同结构的化合物显示出优良的抗肿瘤活性。寻找有效且毒副作用小的全新结构抗肿瘤药物已成为当前研发抗肿瘤新药的热点。

喹唑啉化合物具有广泛的生物活性，例如抗癌、抗菌、抗病毒、抗高血压、抗糖尿病等，是许多生物活性大分子及天然产物的重要功能结构。例如，吉非替尼，厄洛替尼，拉帕替尼和凡德他尼等作为上市的抗癌药物。但是这些喹唑啉化合物都是在2位上没有取代基或者4位上有氨基取代。而2位氮杂芳烃取代的喹唑啉化合物由于其合成困难，因此其活性研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。目前有活性的喹唑啉化合物多为2位上没有取代基或者4位上有氨基取代，由于2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物合成困难，因此专门关于其活性研究还未见报道。本发明公开了2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物在抗肿瘤上的应用，属于其应用研究。

本发明的另一目的在于提供所述2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物的异构体或药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述2位氮杂芳烃取代喹唑啉化合物的结构如式(Ⅰ)所示：

其中R¹为氢、C_1-6烷基、C_5-6芳香基或C_9-10稠二环芳香基；

R²为C_1-6烷基、C_5-6芳香基或C_9-10稠二环芳香基；

氮杂芳基为C_5-6氮杂芳香基、或C_9-10稠二环氮杂芳香基。