[发明专利]一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法

说明书

本发明公开了一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法，采用活性炭脱色结合薄膜过滤法，最后采用乙醇结晶，能够获得高纯度色泽好的牡荆素原料。在中药注射剂生产过程中加入活性炭利于吸附色素并除去热原；脱炭后采用微孔滤过有效截留大分子色素，不引入新的物质；最后低温冷藏结晶得到高纯度的牡荆素。本工艺生产成本低，操作方便，且不会引入新的有害物质。

技术领域

本发明涉及一种中药单体植物药的处理方法，特别是涉及一种植物药的纯化脱色方法，更为具体地说是一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法。

背景技术

牡荆素是从蔷薇科植物山楂叶中提取的单一化合物，其纯度大于98％。公开号CN103509002A的专利申请中公开了牡荆素的提取方法，加入适宜的辅料制成的粉针剂应用于临床。本品在国内外均没有上市与销售，属国家中药一类新药。其药理作用显示有抗实验性心肌缺血、对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用、对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用等等。牡荆素在临床上适用于治疗冠心病、心肌梗死、心绞痛等心血管疾病。中药注射剂是中药现代化最高水平的体现，其研究注册审批门槛逐渐提高，淘汰落后、成分不明、机制不清的注射液品种是大势所趋。因此对牡荆素质量控制必须高标准，严要求，为临床的使用提供安全保障。

牡荆素的临床剂型为注射剂，对其颜色及纯度等都有具体严格标准要求；且本品是从中药山楂叶中提取分离纯化而得，因此牡荆素原料生产过程中，纯化脱色步骤及其重要。

现有的中药单体提取纯化工艺的方法基本有树脂吸附法、活性炭吸附法、沉淀法、过滤法等等，而往往这些脱色工艺单独应用时很难把色素彻底去除；因此本方法考虑采用联合运用，并结合牡荆素临床应用剂型是注射剂，生产过程中尽量避免引入各种新物质，从而制定牡荆素特有的纯化脱色工艺。

发明内容

本发明针对中药单体产品在脱色纯化中存在的问题，提供了一种中药单体牡荆素的纯化脱色方法。本发明采用活性炭脱色结合薄膜过滤法，最后采用乙醇结晶，能够获得高纯度色泽好的牡荆素原料。在中药注射剂生产过程中加入活性炭利于吸附色素并除去热原；脱炭后采用微孔滤过有效截留大分子色素，不引入新的物质；最后低温冷藏结晶得到高纯度的牡荆素。本工艺生产成本低，操作方便，且不会引入新的有害物质。

本发明中药单体牡荆素的纯化脱色方法，包括如下步骤：

步骤1：通过牡荆素粗品配制1～5％的牡荆素的乙醇溶液；本发明中使用的牡荆素粗品的制备方法参见CN103509002A。

步骤2：向步骤1获得的牡荆素的乙醇溶液中加入针用活性炭，60℃下搅拌0.5小时；

步骤3：将步骤2的混合溶液脱炭过滤，并通过0.45um的微孔滤膜过滤；

步骤4：将步骤3过滤后的牡荆素乙醇溶液低温冷藏析晶，得牡荆素脱色纯化品。

步骤1中，配制牡荆素的乙醇溶液时所采用的溶剂为60vt％乙醇。

步骤2中，针用活性炭的添加比例为1.0～3.0g/L。

步骤3中，脱炭过滤的方法为钛棒过滤器滤过。

步骤4中，低温冷藏析晶的温度控制在2～8℃。

本发明通过乙醇溶液溶解牡荆素去除醇不溶性杂质；采用活性炭吸附脱色去除色素杂质，配合薄膜过滤操作去除大分子杂质；最后采用乙醇液低温析晶去除醇溶性杂质；将各种色素及杂质与牡荆素产品实现分离，达到除色纯化目的，得到高纯度牡荆素产品，为其制剂提供安全保障基础。

附图说明

图1是牡荆素粗品的HPLC色谱图。

图2是本发明获得的牡荆素纯品的HPLC色谱图。

具体实施方式

实施例1：