[发明专利]一种帕立骨化醇肠溶颗粒

说明书

本发明公开了一种帕立骨化醇肠溶颗粒及其制备方法，本发明的帕立骨化醇肠溶颗粒由帕立骨化醇速释颗粒芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述速释颗粒芯包括帕立骨化醇、填充剂、抗氧剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制备时在帕立骨化醇速释颗粒芯外裹上肠溶包衣层即得。本发明可提高帕立骨化醇的稳定性及生物利用度，减少药物对胃黏膜刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种帕立骨化醇肠溶颗粒，属医药技术领域。

背景技术

继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是由于体内存在刺激甲状旁腺的因素，特别是血钙、镁过低和血磷过高，腺体受刺激后增生、肥大，分泌过多的甲状旁腺激素，代偿性维持血钙、磷正常。本症多见于维生素D缺乏症、严重肾功能不全、骨软化症、妊娠或哺乳妇女。

维生素D的生物活性形式骨化三醇在体内钙平衡、激素分泌和细胞增殖分化等一系列生理功能中起到关键作用。补充骨化三醇成为临床治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的一个重要途径。然而在临床应用中，骨化三醇有血钙显著升高的毒副作用。鉴于骨化三醇在临床治疗中的局限，许多副作用低、选择性高的维生素D类似物陆续被开发出来。

帕立骨化醇是雅培公司研发的一种维生素D类似物，同骨化三醇一样通过结合维生素D受体（VDR)而发挥相应的生理效应。它能够更快更持久的抑制甲状旁腺激素，对钙、磷及钙磷沉积影响小，因此较少发生持续性高血钙，并且该药在降低主动脉钙化、改善骨质方面的疗效亦优于骨化三醇，能够减少患者病死率、住院频率和住院时间，因而是一种优异治疗骨质疏松药物。1998年，帕立骨化醇的注射制剂（Zemplar)在美国上市，用于预防和治疗SHPT，对接受透析和移植手术前的Ⅲ及Ⅳ期慢性肾脏疾病（CKD）患者的SHPT预防及治疗疗效显著。

帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，对骨化三醇侧链（D2）和A环（19－nor）进行修饰，分子式是C₂₇H₄₄O₃，其结构如下：

帕立骨化醇不溶于水，溶于有机溶剂，化学性质非常不稳定，对氧气较为敏感。目前市场上帕立骨化醇只有软胶囊和注射液两种剂型，剂型比较单一，患者没有选择余地。而且注射剂给药不方便，使用受限制；软胶囊剂稳定性不好，长期贮存易吸潮影响崩解和含量，进而影响生物利用度及疗效。

发明内容

为了克服帕立骨化醇现有剂型单一、稳定性差等问题，研发一种稳定性高、服用方便、制备工艺简单的口服固体制剂，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种帕立骨化醇肠溶颗粒，该肠溶颗粒质量稳定，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种帕立骨化醇肠溶颗粒，包括帕立骨化醇、填充剂、抗氧剂、崩解剂、肠溶材料、增塑剂、润滑剂，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：

帕立骨化醇 0.00002%

填充剂 50-60%

抗氧剂 0.02%

崩解剂 3-10%

肠溶材料 25-35%

增塑剂 3-10%

润滑剂 3-10%。

优选地，按重量百分比记，各组分含量为：

帕立骨化醇 0.00002%

填充剂 55%