[发明专利]一种2,6-二溴苯胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种2,6‑二溴苯胺的制备方法。本发明以2,6‑二氟苯腈为初始原料，经氨解、重氮化上溴、再氨解、再重氮化上溴、酰胺化、霍夫曼降解共六步反应合成2,6‑二溴苯胺。本过程得到的2,6‑二溴苯胺为棕色固体，纯度98%以上。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的生产方法，具体涉及一种2,6-二溴苯胺的制备方法。

背景技术

目前2,6-二溴苯胺一种重要的中间体，如可用于：1) 合成光谱抗菌药氧氟沙星2)合成吡咯并菲啶生物碱3) 合成亚苯基聚合物，这是分散性好的低聚物，可以用来合成铁磁性聚合物和有机导电材料，也可以用来制备示波器的模块。

目前，目标化合物的合成报道有多种方法，如Narender等介绍了一种以邻溴苯胺为原料，醋酸为溶剂，溴素为溴代试剂合成目标物的方法（Studies in Surface Scienceand Catalysis, 135(Zeolites and Mesoporous Materials at the Dawn of the 21stCentury)， 2001，3745-3750），目标物收率较低，难以提纯；此外，王玉香等报道采用对氨基苯磺酰胺或对氨基苯磺酸为原料，通过上溴、脱磺酰胺基或者磺酸基合成目标物，路线简便，但是实际操作起来比较困难，生成的产物主要为2,4,6-三溴苯胺（吉林化工学院学报，2003，20(2)：28-29）。Morrison等以间二溴苯为原料，通过羰化溴代等过程合成目标物，过程条件苛刻，不适合工业化生产（Organic Letters，2009，11(5)：1051-1054）。Pierrat等以苯胺为原料，直接溴代制备标题化合物（Organic Biomolecular Chemistry， 2017，15(40)：8568-8575）。Lackner等以对碘苯甲醚为原料制备标题化合物，工艺条件苛刻，操作过程难以实现（Angewandte Chemie, International Edition，2015，54(43)：12814-12818）。因此，开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。

发明内容

本发明的目的是新提供一条合成2,6-二溴苯胺的方法，以满足工业生产需要。本发明以对2,6-二氟苯腈胺为初始原料，反应条件温和，定位性好，杂质少，易于提纯，收率和纯度均高，在工业应用中具有潜在经济价值。

本发明方法以2,6-二氟苯腈为原料，经氨解、重氮化上溴、再氨解、再重氮化上溴、酰胺化、霍夫曼降解共六步反应合成2,6-二溴苯胺，本方法包含如下反应方程式：

本发明的实施方案如下：

本发明是以2,6-二氟苯腈为原料，经过氨解制得2-氨基-6-氟苯腈，再经重氮化上溴制得2-氟-6-溴苯甲腈，再经再氨解制得2-氨基-6-溴苯甲腈，再经再重氮化上溴制得2,6-二溴苯甲腈，再经酰胺化制得2,6-二溴苯甲酰胺，再经霍夫曼降解反应制得2,6-二溴苯胺。

（1）氨解：采用DMF、乙醇、DMSO的至少一种作为溶剂，以2,6-二氟苯腈为底物，搅拌，控温，通氨；其中2,6-二氟苯腈质量与溶剂体积的比值在1:1-1:10，优选1:3-1:6，其中2,6-二氟苯腈以质量g为单位，溶剂以体积mL为单位，即质量g:体积mL；氨解反应温度控制范围60～120 ℃，优选80～100 ℃；GC追踪，直到反应完成，水析，抽滤得2-氨基-6-氟苯甲腈。