[发明专利]心力衰竭的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种心力衰竭的生物标志物及其应用。该生物标志物为IL‑37，特别是IL‑37a和IL‑37b。本发明人从血浆mRNA和血浆蛋白层面均发现IL‑37a和IL‑37b在心力衰竭患者中高表达，可以区分心力衰竭患者及健康人群；针对三种类型的心力衰竭：HFrEF、HFmrEF和HFpEF，同时针对IL‑37a和IL‑37b从血浆mRNA和血浆蛋白层面进行研究比较，发现IL‑37a/IL‑37b比值可作为鉴别HFpEF的早筛、早诊标志物。本发明可以为心力衰竭(特别是HFpEF)的早筛、早诊等提供理论基础和指导意义，有利于提供患者生存率。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种心力衰竭(特别是射血分数保留性心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF))的生物标志物，如IL-37a和IL-37b，及其应用，特别是IL-37a/IL-37b比值在心力衰竭(特别是HFpEF)的诊断和预后中的应用。

背景技术

心力衰竭(heart failure，HF)简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群。根据射血分数(EF)高低，心衰可分为：

(1)射血分数降低的HF(HFrEF)，其中EF低于40％；

(2)中程射血分数的HF(HFmrEF)，其中EF在40～50％之间；

(3)射血分数保留性HF(HFpEF)，其中EF大于50％。

据统计，射血分数保留性心力衰竭(Heart failure with preserved ejectionfraction,HFpEF)患者占发达国家心力衰竭总人数的一半以上。同时据权威杂志报道，HFpEF的患病率在1％～3％之间，并且预计随着人类预期寿命的延长、诊断意识的提高以及肥胖、糖尿病、高血压和心房颤动患者的增多，HFpEF患病人数会进一步增加，是威胁人类健康和导致医疗负担增加的最主要病因之一。

然而，大规模的临床随机对照试验结果表明，临床治疗改善了HFrEF患者的预后，而HFpEF患者并未获益，这使得研究人员开始重新审视HFpEF的发病率、死亡率及其机制。此外，由于HFpEF患者射血分数正常，心衰的症状和体征常无特异性，因此，临床医生对HFpEF的诊断存在一定的困难。

发明内容

本发明第一方面提供一种检测IL-37基因和/或IL-37蛋白的产品在制备用于心力衰竭的诊断和/或预后的工具中的应用。

在本发明的一个实施例中，上述IL-37为IL-37a。

在本发明的一个实施例中，上述IL-37为IL-37b。

在本发明的一个实施例中，上述IL-37为IL-37a和IL-37b。

具体地，上述心力衰竭选自：射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)、中程射血分数的心力衰竭(HFmrEF)和射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)；在本发明的一个实施例中，上述心力衰竭为射血分数保留性心力衰竭。

在本发明的一个实施方式中，在上述应用中，IL-37为IL-37a，上述心力衰竭选自：射血分数降低的心力衰竭、中程射血分数的心力衰竭和射血分数保留性心力衰竭，特别是射血分数保留性心力衰竭。

在本发明的另一个实施方式中，在上述应用中，IL-37为IL-37b，上述心力衰竭选自：射血分数降低的心力衰竭、中程射血分数的心力衰竭和射血分数保留性心力衰竭。

在本发明的另一个实施方式中，在上述应用中，IL-37为IL-37a和IL-37b，上述心力衰竭选自：射血分数降低的心力衰竭、中程射血分数的心力衰竭和射血分数保留性心力衰竭，特别是射血分数保留性心力衰竭。