[发明专利]一种复合水凝胶伤口敷料及其制备方法

说明书

本发明提供了一种复合水凝胶伤口敷料及其制备方法，其是以胺化胶原蛋白和氧化海藻酸钠为基材，并载入多粘菌素B硫酸盐与杆菌肽两种多肽类抗生素，通过席夫碱反应制备AC/OSA‑PB复合水凝胶敷料，本发明制备方法操作简单，对反应条件要求也低，可在短时间内成胶，利于大规模生产，且所制得的伤口敷料不仅具有良好的杀菌作用，还能够最大程度的提高HSF细胞迁移率和HSF细胞增殖率，具有极好的促伤口愈合能力，同时还具有适用于皮肤伤口的力学性能与机械性能。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种复合水凝胶伤口敷料及其制备方法。

背景技术

皮肤创伤修复是目前医疗领域面临的重大挑战之一，据世界卫生组织统计资料显示，全世界每年约有数百万人受到皮肤损伤，其中，约有18万人死于烧伤，而非致命烧伤是主要致病因素。大面积的非致命创伤破坏了皮肤正常的生理功能，在没有得到及时且有效的治疗时，伤口极有可能会被微生物侵入而感染，从而延缓伤口愈合，严重时则会造成生命危险。因此，有效控制伤口感染、快速促进伤口愈合是减少患者死亡的重要途径。全层皮肤伤口组织在愈合过程中会经历止血、炎症、增殖、组织重塑和瘢痕形成的复杂过程。在没有药物或者其他方式的治疗作用下，受损皮肤的伤口愈合效果是缓慢的，尤其是中老年人及患有潜在性疾病如糖尿病患者的伤口。

自体皮肤移植是治疗大面积烧伤及创伤等皮肤损伤常用的方法，但该方法手术时间长且治疗费用昂贵，还可能存在很多副作用，如：血液循环障碍、继发出血或炎症感染等。在手术成功以后，还可能出现移植皮肤区域与周围皮肤颜色差异大、影响美观等问题。迄今为止，伤口敷料是处理皮肤深度创伤的最实用的方法之一。水凝胶伤口敷料与众多伤口敷料如纱布、电纺纤维、薄膜和海绵等相比，其优势在于可以保持伤口湿润环境，防止伤口脱水，吸收额外的分泌物，允许气体交换并且容易移除而不对伤口造成二次损伤。

近年来，大量文献报道了不同类型的水凝胶伤口敷料。这些水凝胶伤口敷料主要以天然高分子材料与合成高分子材料为基材，单独使用两种类型材料中一种或者将两种复合，根据基材的特征辅以抗菌或者止血的药物来制备具有不同功效的水凝胶。“鱼皮胶原蛋白-壳聚糖复合海藻酸盐水凝胶敷料对烧烫伤创面的促愈合作用”（宋文山等，《中国海洋药物》，2019年）报道了以海藻酸钠为原料，复配壳聚糖与鱼皮胶原蛋白，通过Ca²⁺交联制备成海藻酸盐水凝胶敷料。所制得鱼皮胶原蛋白-壳聚糖复合海藻酸盐水凝胶敷料能有效缩短愈合周期，消除伤口炎症，抑制瘢痕生成，在伤口护理方面有着良好的前景和应用方向，但是，上述方法也存在诸多缺陷，具体如下：（1）采用海藻酸钠、鱼皮胶原蛋白、聚乙烯醇与甘油制备凝胶液，聚乙烯醇为有机化合物，对人体有害；（2）水凝胶需要在4℃条件下放置2小时，之后再添加由壳聚糖和无水氯化钙制备的交联剂进行交联反应，整个交联过程通常需要数小时才能实现成胶，成胶时间较长，影响生产效率，并且，交联步骤繁琐，从而增加不确定因素；（3）与其他水凝胶相比，Ca²⁺交联制备的水凝胶具有不均匀、更硬与更脆等特点，不利于伤口的舒适性。此外，掺入钙离子杂质，对伤口的愈合有一定的影响；（4）壳聚糖作为天然抗菌剂，与抗生素相比，其抑菌效果欠佳，并且壳聚糖的抑菌浓度和抗菌性能与其制备工艺、分子量和分子结构密切相关，而目前壳聚糖主要通过提取法获取，对原料和生产工艺的控制要求很高，使得壳聚糖的生产稳定性很难把握，这也导致了市面上所售壳聚糖产品的抗菌效果参差不齐，增加了对壳聚糖进行筛选的麻烦。

发明内容

为了解决现有技术中存在的不足，本发明旨在提供了一种复合水凝胶伤口敷料及其制备方法，其操作简单，对反应条件要求也低，可在短时间内成胶，利于大规模生产，且所制得的伤口敷料具有良好的生物相容性和极好的促伤口愈合能力，同时还具有适用于皮肤伤口的力学性能与机械性能。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的目的之一是提供一种复合水凝胶伤口敷料的制备方法，其包括如下步骤：

S1，将胺化胶原蛋白、多粘菌素B硫酸盐与杆菌肽溶解在缓冲溶液中，得到含药胺化胶原蛋白溶液；