[发明专利]一种达巴万星的纯化方法

说明书

本发明涉及药物纯化技术领域，具体涉及一种达巴万星的纯化方法。本发明达巴万星的纯化方法，包括：1)将达巴万星粗品分散于水中，调节体系pH至2～3，得达巴万星粗品分散液；2)采用喷雾滴加的方式向小分子醇和丙酮的混合溶液中滴加步骤1)中的达巴万星粗品分散液，边喷雾滴加边于23～27℃搅拌小分子醇和丙酮的混合溶液，滴加完毕后降低温度至0～5℃保持0.5～2.0h，抽滤得白色粉末固体；所述小分子醇为异丙醇或乙醇；3)将步骤2)中的白色粉末固体溶于水，然后喷雾滴加至乙醇中，滴加完毕后降低温度，抽滤得固体，之后洗涤、烘干即得纯化的达巴万星。本发明纯化方法最终得到的达巴万星有效成分含量高达97％以上。

技术领域

本发明涉及药物纯化技术领域，具体涉及一种达巴万星的纯化方法。

背景技术

达巴万星是一种新型注射用半合成糖肽抗生素,适用于复杂感染及多重耐药菌造成感染的抗菌治疗。其对革兰阳性病原体有抗菌活性,且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有特别强力的活性；对耐G+病原菌包括耐青霉素和头孢曲松肺炎链球菌、替考拉宁不敏感CoNS、非vanA型肠球菌具有活性；对G+厌氧菌也具有活性。

达巴万星由具有相同母核的A₁、A₂、B₀、B₁、B₂五个成分组成，其中B₀是其主要成分。达巴万星是由放线菌代谢产物A40926经过氨基葡萄糖醛酸上的羧基酯化、38位羧基酰胺化、酯水解得到，在制备过程中会带入相关杂质。如何纯化达巴万星是一个亟待解决的技术问题。

申请公布号为CN105001309A的中国发明专利公开了一种达巴万星的分离纯化方法，包括以下步骤：将达巴万星粗提取物进行溶解、过滤；将过滤后的达巴万星溶液上样至装有聚苯乙烯高分子聚合物微球的层析柱中进行层析，然后采用磷酸水溶液和有机溶剂作为流动相对达巴万星溶液进行梯度洗脱；分段收集目的峰值的达巴万星溶液。该专利公开的分离纯化方法可使达巴万星主要成分B₀含量高于85％，但是，该方法需要采用层析柱层析，还需要对层析柱进行预处理，步骤较为繁琐。

发明内容

本发明的目的在于提供一种达巴万星的纯化方法，该纯化方法无需采用层析柱即可使得达巴万星的有效成分含量达到97％以上。

为实现上述目的，本发明的技术方案是：

一种达巴万星的纯化方法，包括以下步骤：

1)将达巴万星粗品分散于水中，然后调节体系pH至2～3，得达巴万星粗品分散液；

2)采用喷雾滴加的方式向小分子醇和丙酮的混合溶液中滴加步骤1)中的达巴万星粗品分散液，边喷雾滴加边于23～27℃搅拌小分子醇和丙酮的混合溶液，滴加完毕后降低温度至0～5℃保持0.5～2.0h，抽滤得白色粉末固体；所述小分子醇为异丙醇或乙醇；

3)将步骤2)中得到的白色粉末固体溶于水中，然后喷雾滴加至乙醇中，边喷雾滴加边于23～27℃搅拌乙醇，滴加完毕后降低温度至0～5℃保持0.5～2.0h，抽滤得固体，之后洗涤、烘干即得纯化的达巴万星。

步骤2)中小分子醇和丙酮的重量比为1:1～3。

步骤2)中的达巴万星粗品分散液于1.0～1.5h内滴加完毕。

步骤1)中采用盐酸调节体系的pH至2～3。

步骤3)中的洗涤为采用无水乙醇淋洗。

步骤3)中的烘干为于25～30℃烘干12h，然后粉碎后继续于25～30℃烘干24h。