[发明专利]miR-148a-3p作为热性惊厥诊治标志物的应用

说明书

本发明涉及miR‑148a‑3p作为热性惊厥诊治标志物的应用。本发明首次发现了分子标志物miR‑148a‑3p与热性惊厥诊断和治疗相关，通过检测受试者miR‑148a‑3p的变化，可用于热性惊厥的诊断；通过以miR‑148a‑3p为靶点可以制备治疗热性惊厥的药物。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及miR-148a-3p作为热性惊厥诊治标志物的应用。

背景技术

热性惊厥(Febrile seizures,FS)是儿童期的常见疾病之一，也是门诊就诊的常见原因。全球有2％-5％的儿童至少经历过一次热性惊厥。FS在各地区的发病率有所不同，据研究表明，在欧洲及美国儿童中的患病率为2％-5％；日本为6-9％，西太平洋马丽亚群岛则为11.3％。我国各地区发病率报道不一，最低1％，最高达13％。对于绝大多数患儿来说预后良好，但仍有约2％-10％的热性惊厥患儿最终可进一步发展为癫痫。热性惊厥持续状态和反复发作可导致一过性或长期的损害，影响神经系统的发育，进而造成不同程度的脑损伤。对于热性惊厥患儿来说，惊厥时间越长，则损伤脑细胞的几率就越大。

从发病机制方面考虑，热性惊厥可能与遗传、年龄、发热、感染、免疫等因素有关。热性惊厥好发于6个月-5岁，高峰年龄为1-2岁，大部分患儿6岁后终止发作，复发率高，首次发作后约1/3的儿童有再发风险，伴有高危因素的复发率更高，可达75％-80％。分析这种年龄相关性可能与小儿脑发育不完善、神经细胞结构简单、皮层分化不全、神经元的树突、轴突发育不完善因年龄而异等有关。研究发现热性惊厥有明显的遗传倾向，患儿中父母或同代有惊厥性疾病史的占26％-53.8％。双亲均有热性惊厥病史者，其子女发病率为55.6％；双亲单方阳性病史者，子女患病率为21.7％，发病率明显高于普通人群。常染色体显性伴不完全外显遗传、多基因遗传、多因素遗传是目前所认可的热性惊厥的遗传模式。感染因素是热性惊厥发生不容忽略的重要原因，发热、低血糖症、低血钙症、胃肠道感染、呼吸道感染、头部损伤、中毒及药物副作用等可能为导致热性惊厥发生的间接原因。

近年来，对于分子标志物与热性惊厥易感性的研究较为热门，本申请的目的在于筛选一种可用于热性惊厥诊断的分子标志物，为日后的临床工作提供指导。

发明内容

为了克服现有技术不足，本发明的目的在于提供一种诊治热性惊厥的分子标志物。

为了实验上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了miR-148a-3p的应用，用于制备诊断热性惊厥的产品。

进一步，所述产品通过测定样本中miR-148a-3p的表达水平来诊断热性惊厥。

进一步，miR-148a-3p在热性惊厥患者中表达高。

进一步，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术检测miR-148a-3p表达的变化。

进一步，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。

本发明提供了一种诊断热性惊厥的产品，所述产品能够通过检测样本中miR-148a-3p表达来诊断热性惊厥。

进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或制剂。

其中，所述芯片包括基因芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测miR-148a-3p水平的针对miR-148a-3p的寡核苷酸探针；所述试剂盒包括基因检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测miR-148a-3p水平的试剂。

本发明提供了miR-148a-3p在制备治疗热性惊厥的药物中的应用。

进一步，所述药物包括抑制miR-148a-3p表达的物质。