[发明专利]从外周血中产生肿瘤反应性T细胞富集群的方法

权利要求书

1.富集肿瘤反应性T细胞的细胞群在制备用于治疗或预防哺乳动物的癌症的药物中的用途，所述细胞群通过包括以下的方法获得：

(a)从外周血样本中获得外周血单个核细胞(PBMCs)的混合群；

(b)从混合群中特异地选择还表达PD-1和/或TIM-3的CD8⁺T细胞；和

(c)将(b)中选择的细胞与未被选择的细胞分离，以获得富集肿瘤反应性T细胞的细胞群。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述方法还包括将富集肿瘤反应性T细胞的细胞群与药学上可接受的载体组合，以获得包含所述富集肿瘤反应性T细胞的细胞群的药物组合物。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中(b)包括从所述混合群中特异地选择表达TIM-3的CD8⁺T细胞。

4.如权利要求1或2所述的用途，其中(b)包括从所述混合群中特异地选择表达PD-1的CD8⁺T细胞。

5.如权利要求1或2所述的用途，其中(b)包括从所述混合群中特异地选择为(i)TIM-3⁺/PD-1⁺、(ii)TIM-3^-/PD-1⁺或(iii)TIM-3⁺/PD-1^-的CD8⁺T细胞。

6.如权利要求1或2所述的用途，其中获得所述富集肿瘤反应性T细胞的细胞群而没有进行自体肿瘤识别筛选。

7.如权利要求1或2所述的用途，其中在(b)之前，未对所述T细胞混合群进行非特异性刺激。

8.如权利要求1或2所述的用途，其还包括将(c)中获得的富集细胞群中的T细胞的数量进行扩增。

9.如权利要求1或2所述的用途，其还包括在存在TWS119、白介素(IL-21)、IL-12、IL-15、IL-7、转化生长因子(TGF)β以及AKT抑制剂(AKTi)中的任何一种或多种的情况下，培养(c)中获得的富集细胞群。

10.如权利要求1或2所述的用途，其还包括用肿瘤抗原和/或用自体肿瘤T细胞刺激(c)中获得的富集细胞群。

11.如权利要求1或2所述的用途，其还包括用核苷酸序列转导或转染(c)中获得的富集群中的细胞，所述核苷酸序列编码IL-12、IL-7、IL-15、IL-2、IL-21、mir155以及抗PD-1siRNA中的任何一种或多种。

12.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为急性髓细胞性白血病、乳腺癌、宫颈癌、慢性淋巴细胞性白血病、结肠癌、食道癌、肝癌、肺癌、黑素瘤、卵巢癌、肉瘤或甲状腺癌。

13.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为宫颈癌。

14.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为结肠癌。

15.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为肺癌。

16.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为卵巢癌。

17.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为黑素瘤。

18.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为乳腺癌。

19.如权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为食道癌。