[发明专利]一种嵌合抗原受体免疫细胞及其制备方法和应用有效
申请号: | 202010414322.6 | 申请日: | 2020-05-15 |
公开(公告)号: | CN111560076B | 公开(公告)日: | 2021-05-07 |
发明(设计)人: | 李光超;罗敏;曾剑华;周兆;吴丽琴 | 申请(专利权)人: | 广州百暨基因科技有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/215;A61P31/14 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 510535 广东省广州市经济*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 嵌合 抗原 受体 免疫 细胞 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种嵌合抗原受体,其特征在于,
所述嵌合抗原受体由信号肽、ACE2抗原结合结构域、CD8α铰链区、CD8α跨膜结构域、4-1BB和CD3ζ串联组成;所述嵌合抗原受体包括SEQ ID NO: 8所示的氨基酸序列;和/或
所述嵌合抗原受体由信号肽、ACE2抗原结合结构域、CD8α铰链区、CD8α跨膜结构域、4-1BB、CD3ζ、P2A和分泌型ACE2串联组成;所述嵌合抗原受体包括SEQ ID NO: 9所示的氨基酸序列。
2.一种编码基因,其特征在于,所述编码基因编码权利要求1所述的嵌合抗原受体。
3.一种慢病毒载体,其特征在于,所述慢病毒载体包括权利要求2所述的编码基因。
4.一种重组慢病毒,其特征在于,所述重组慢病毒为转染有权利要求3所述的慢病毒载体和辅助质粒的哺乳细胞;
所述哺乳细胞包括293细胞、293T细胞或293F细胞中的任意一种或至少两种的组合。
5.根据权利要求4所述的重组慢病毒,其特征在于,所述哺乳细胞为293T细胞。
6.一种嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞表达权利要求1所述的嵌合抗原受体。
7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞的基因组中整合有权利要求2所述的编码基因。
8.根据权利要求7所述的嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞包括慢病毒载体和/或重组慢病毒;
所述慢病毒载体为权利要求3所述的慢病毒载体;
所述重组慢病毒为权利要求4或5所述的重组慢病毒。
9.根据权利要求8所述的嵌合抗原受体免疫细胞,其特征在于,所述嵌合抗原受体免疫细胞包括表达权利要求1所述的嵌合抗原受体的T细胞、γδT细胞或NK细胞中的任意一种。
10.一种权利要求9所述的嵌合抗原受体免疫细胞的制备方法,其特征在于,所述方法包括将权利要求3所述的慢病毒载体或权利要求4或5所述的重组慢病毒导入免疫细胞的步骤。
11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,所述免疫细胞包括T细胞、γδT细胞或NK细胞中的任意一种。
12.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求2所述的编码基因、权利要求3所述的慢病毒载体、权利要求4或5所述的重组慢病毒或权利要求6-9中任一项所述的嵌合抗原受体免疫细胞中的任意一种或至少两种的组合。
13.根据权利要求12所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂中的任意一种或至少两种的组合。
14.一种权利要求1所述的嵌合抗原受体、权利要求2所述的编码基因、权利要求3所述的慢病毒载体、权利要求4或5所述的重组慢病毒、权利要求6-9中任一项所述的嵌合抗原受体免疫细胞或权利要求12或13所述的药物组合物在制备疾病治疗药物中的应用;
所述疾病为冠状病毒感染性疾病。
15.根据权利要求14所述的应用,其特征在于,所述疾病包括SARS-CoV-2感染性疾病、人类冠状病毒严重急性呼吸综合征或中东呼吸综合征中的任意一种或至少两种的组合。
16.根据权利要求15所述的应用,其特征在于,所述疾病为SARS-CoV-2感染性疾病。
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