[发明专利]一种苏木素衍生物的制备方法及其制备的产品及其应用

说明书

本发明公开了一种苏木素衍生物的制备方法及其制备的产品及其应用，涉及化学合成的技术领域；一种苏木素衍生物的制备方法，以苏木精为初始原料，经苄基醚化、溴乙酸叔丁酯醚化、酯还原、羟基卤代、乙二醇基醚化和加氢脱苄等步骤，制得苏木素‑6a‑三缩乙二醇的苏木素衍生物产品；苏木素衍生物的制备方法具有便于扩大产品应用范围的优点；苏木素衍生物产品具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点；苏木素衍生物产品可作为活性组分应用在制备治疗缺血性脑中风的药物或保健品中，具有剂量小的优点。

技术领域

本发明涉及化学合成的技术领域，尤其是涉及一种苏木素衍生物的制备方法及其制备的产品及其应用。

背景技术

苏木素及其衍生物具有抗菌、降血糖、调节免疫、舒筋通络、活血散结、镇静、祛痰、止痛等功效。近年国内外学者研究表明：苏木素及其衍生物除具有传统功效外，还有新的药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗补体及免疫抑制等作用。此外，苏木素作为天然色素，广泛应用于日化、食品、皮革及针织物染色等行业，其在病理实验中还被用作细胞组织切片的染色剂。苏木素及其衍生物在不同领域被广泛使用。

授权公告号为CN104098539B的专利公开了一种从苏木中提取苏木精的提取工艺，工艺步骤为：取粉碎后的苏木粉末于圆底烧瓶中，加入质量浓度为20-80％的离子液体1-丁基-3-甲基咪唑溶液，磁场强度为0.2-0.8T，提取温度为30-70℃，提取时间为3-7h，调节体系的pH值为5-9，连续机械搅拌进行水浴提取。该技术方案通过使用合适的提取工艺，从苏木中提取苏木精，该技术方案提取的苏木精具有抗补体、抗氧化、提高免疫力等功效，具有很高的应用前景。苏木精分子结构为：

然而，由于位阻效应，苏木精分子中羟基功能团的旋转受限，而苏木精作为一种小分子抑制剂，在使用时需持续占据靶蛋白的活性位点以实现阻断功能，属于“占位驱动”，这就要求需要足够大的剂量，使靶点饱和，导致剂量过大，导致苏木精的应用受限。若能在苏木精分子中引入PROTAC连接桥，尤其是在非苯环的羟基位置引入PROTAC连接桥，使苏木素衍生物具有更好的灵活性，将降低剂量，将扩大苏木素衍生物的应用范围。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的第一个目的在于提供一种便于扩大应用范围的苏木素衍生物的制备方法，其具有可以便于扩大产品应用范围的优点。

本发明的第二个目的在于提供一种苏木素衍生物，其具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点。

本发明的第三个目的在于提供一种苏木素衍生物的应用，其具有剂量小的优点。

为实现上述第一个目的，本发明提供了如下技术方案：一种苏木素衍生物的制备方法，其反应示意如下：

其包括以下步骤：

(a)苄基醚化：在碱金属碳酸盐作用下，用苏木精与苄溴反应，制得3,4,9,10-四苄基苏木素；

(b)溴乙酸叔丁酯醚化：在非亲核性强碱试剂作用下，用溴乙酸叔丁酯和3,4,9,10-四苄基苏木素反应，制得(3,4,9,10-四苄基苏木素-6a-基)-乙酸叔丁酯；

(c)酯还原：(3,4,9,10-四苄基苏木素-6a-基)-乙酸叔丁酯在酯还原剂的作用下发生还原反应，制得(3,4,9,10-四苄基苏木素-6a-基)-(2-乙醇)；

(d)羟基卤代：(3,4,9,10-四苄基苏木素-6a-基)-(2-乙醇)与卤代剂反应，制得(3,4,9,10-四苄基苏木素-6a-基)2-(1-卤乙烷)；

(e)乙二醇基醚化：在非亲核性强碱试剂作用下，用(3,4,9,10-四苄基苏木素-6a-基)2-(1-卤乙烷)和二乙二醇反应，制得(3,4,9,10-四苄基苏木素-6a-基)三缩乙二醇；