[发明专利]一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用

说明书

本发明公开了一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用，涉及化学合成的技术领域；一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，以2‑氟‑4‑氯苯甲酸为初始原料，经叔丁氧羰基氨基乙硫醇制备、苯甲酸酯化、氟化物硫代、叔丁氧羰氨基酸解、胺酯闭环、羰基还原、胺基保护、苯并硫杂卓氧化和胺基脱保护等步骤，制得8‑氯‑2,3,4,5‑四氢‑1,4‑苯并硫氮杂卓‑1,1‑二氧化物的苯并硫氮杂卓氧化物产品；苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法具有便于引入氯元素的优点；苯并硫氮杂卓氧化物产品具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点，苯并硫氮杂卓氧化物作为中间体用于制备预防和治疗RSV药物的活性组分。

技术领域

本发明涉及化学合成的技术领域，尤其是涉及一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法及其制备的产品及其应用。

背景技术

苯并氮杂卓氧化物类化合物是一类重要的杂环化合物，以苯并氮杂卓氧化物为中间体合成的药物具有较好的药理活性，作为舒张血管、抗心律失常、治疗高血压和抗真菌等药物的活性组分具有广泛的应用。

申请公布号为CN109879837A的申请文件公开了一种制备用于预防和治疗RSV的化合物的方法，该技术方案以2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-1,1-二氧化物为中间体合成出N-[(3-氨基氧杂环丁烷-3-基)甲基]-2-(1,1-二氧代-3,5-二氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)-6-甲基-喹唑啉-4-胺，用于预防和治疗哺乳动物或人中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染。该技术方案以苯硫酚钠为原料，与2-氯乙胺盐酸盐反应生成2-苯基硫基乙胺，再与乙酸酐反应生成N-(2-苯基硫基乙基)乙酰胺，再制备成1-(3,5-二氢-2H-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4-基)乙酮，通过氧化制得1-(1,1-二氧代-2,3-二氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-4(5H)-基)乙酮，再反应生成2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-1,1-二氧化物中间体。

分子上含氯元素的医药中间体越来越多，在医药中间体上引入氯元素会改变药物的治疗效果，有利于扩大医药中间体的应用范围，而目前没有在2,3,4,5-四氢-1,4-苯并硫杂氮杂环庚三烯-1,1-二氧化物中间体的苯环上引入氯元素的报道。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的第一个目的在于提供一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，其具有便于引入氯元素的优点。

本发明的第二个目的在于提供一种苯并硫氮杂卓氧化物，其具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点。

本发明的第三个目的在于提供一种苯并硫氮杂卓氧化物的应用，其具有可以一定程度上扩大产品应用范围的优点。

为实现上述第一个目的，本发明提供了如下技术方案：一种苯并硫氮杂卓氧化物的制备方法，其反应示意如下：

其包括以下步骤：

S1叔丁氧羰基氨基乙硫醇制备：在有机碱作用下，氨基乙硫醇盐酸盐与二碳酸二叔丁酯反应，制得2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇；

S2苯甲酸酯化：在脱水剂作用下，用2-氟-4-氯苯甲酸与甲醇发生酯化反应，制得4-氯-2-氟苯甲酸甲酯；

S3氟化物硫代：在碱性试剂作用下，用步骤S2制得的4-氯-2-氟苯甲酸甲酯与步骤S1制得的2-叔丁氧羰基氨基乙硫醇发生硫代反应，制得2-((2-((叔丁氧羰基(氨基)乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯；

S4叔丁氧羰氨基酸解：在酸性试剂作用下，2-((2-((叔丁氧羰基(氨基)乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯发生酸解反应，制得2-((2-氨基乙基)硫代)-4-氯苯甲酸甲酯；