[发明专利]一种盐酸右哌甲酯多重释放制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸右哌甲酯多重释放制剂，涉及医药技术领域。所述多重释放制剂包括空白丸芯，所述空白丸芯表面涂覆有至少两层盐酸右哌甲酯含药部分，含药部分之间用缓释层隔开，且所述盐酸右哌甲酯含药部分与缓释层相互交替设置。本发明的多重释放制剂通过将含药部分与缓释层间隔置于同一微丸上，使药物分步骤的依次从含药部分释放出来，能有效控制药物的溶出度，有效保证药物的使用量，避免出现依赖性，同时，多层的含药部分与缓释部分相互交替设置，使得药物维持治疗量的时间较长，减少了患者的服药次数，提高了患者的顺应性。同时，本发明还提供了该多重释放制剂的制备方法。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸右哌甲酯多重释放制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸右哌甲酯为是盐酸哌甲酯外消旋的d-苏式对映体，是一个中枢神经系统兴奋剂。化学名是(R，R)-(+)-α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。它是分子式为：C₁₄H₁₉NO₂·HCl。分子量为269.77，结构式为：

盐酸哌甲酯为治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的一线药物，属于一种比较安全有效的药物，其有效率达78-80％。ADHD是最常见的儿童时期精神发育障碍性疾病。该症的主要症状为：注意障碍、行为冲动、容易分心以及活动过度，常伴有学习困难和品行障碍。调查发现国内儿童群体中患病率在1.5-10％，由于该病长期得不到足够重视而实际病发率更高。

但在临床用药中发现盐酸哌甲酯副作用明显，常有如下症状：包括头疼、腹痛、失眠、食欲不振。哌甲酯普通制剂由于半衰期短每日需服药两至三次，患者容易出现漏服药物，顺应性差，而且在超出治疗剂量的情况下可能导致药物成瘾性和依赖性。

申请号为CN201010283316.8的中国专利公开了一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法，该制剂采用的是挤出滚圆制备含药速释微丸，速释微丸包肠溶衣后制成缓释微丸，然后两种组分微丸按比例再分装在同一胶囊内部，制成双释放胶囊制剂，工艺较为复杂，而且在后续的大生产过程中过程中，由于速释微丸与缓释微丸存在密度上的差异，在胶囊填充的过程中容易分层，从而导致释放度批内差异大，影响产品质量，不利于产业化生产。同时长期稳定性研究发现CN201010283316.8专利产品在稳定性试验加速试验过程中有关物质检查总杂质增加，产品稳定性欠佳。

发明内容

本发明提供的一种盐酸右哌甲酯多重释放制剂旨在解决上述背景技术中存在的问题，提供的一种改进释放制剂，实现一次服药，两次或者多次释放，从而实现个性化定制，满足不同用药人群的临床需求。同时，本发明还提供了该多重释放制剂制备的方法。

为了实现上述技术目的，本发明采用以下技术方案：

一种盐酸右哌甲酯多重释放制剂，包括空白丸芯，所述空白丸芯表面涂覆有至少两层盐酸右哌甲酯含药层，含药层之间填充有缓释层，且所述盐酸右哌甲酯含药层与缓释层相互交替设置。单一制剂即可实现多颗粒组合物所获得的释放性能。其中最外层活性组分即刻释放，内层缓释层在相应的间隔时间后释放，形成脉冲形式的药物释放，可以通过调整包衣层数和缓释层辅料配比控制药物释放次数和释放时间，在给药时，基本上类似于给予两次或多次速释制剂所产生的血浆分布，所以本发明一方面减少患者的服药次数，另一方面有利于减少患者对右哌甲酯产生的耐用性。

本发明中，所述盐酸右哌甲酯含药层各成分的重量百分含量为盐酸右哌甲酯20-40％，崩解剂30-45％，粘合剂20-40％。

含药层之间填充有缓释层，其中，所述缓释层部分各成分的重量百分含量为肠溶材料60-80％，增塑剂10-20％，致孔剂10-20％。

本发明中，空白丸芯包括不含药物活性物质的药用球形芯，包括乳糖、甘露醇、微晶纤维素、蔗糖、淀粉、二氧化硅中的一种或多种，优选为二氧化硅丸芯，丸芯粒径小于0.15mm，优选为0.10-0.15mm。