[发明专利]一种含磷化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种托定磷钠的合成方法，所述方法是将N,N‑二甲基间甲基苯胺和三氯化磷和催化剂加入到溶剂中，升温反应，然后冰浴将反应液滴加至氢氧化钠水溶液中，搅拌待产物析出，过滤，即得托定磷钠粗品，粗品经热过滤、降温析晶即得托定磷钠精制品，本发明操作简便，后处理副反应少。

技术领域

本发明涉及一种补磷剂，新陈代谢促进剂和免疫力增强剂的化学合成制备，即托定磷钠的制备方法，属医药化学合成领域。

背景技术

托定磷钠全称[4-(二甲基氨基)-2-甲基苯基]亚磷酸钠，化学式C₉H₁₃NNaO₂P，分子量221.17，是一种补磷剂、新陈代谢促进剂与免疫力增强剂。托定磷钠从1920年开始被用于人类医学，用于手术和传染病导致的身体虚弱，以及慢性应激和脑力体力过度劳累等症状的治疗。托定磷钠在兽用医学方面也早有应用，主要用于分娩及围生期疾病，幼畜发育及营养障碍，骨骼生长及四肢伸展障碍引起的轻瘫的治疗与预防。托定磷钠最早于1999年由德国Hoechst公司研发上市，现今国外以托定磷为原料药的兽药较多，包括印度的VetphosPlus，英国的Foston 20％，德国的Metaphosol，爱尔兰的Phosphonortonic，法国的Phosphonortonic 20％等。国内没有同类产品上市，国内试剂平台上生产托定磷原料药的较多，但多为生产销售标准品，实际大批量生产的厂家几乎没有。托定磷钠适用范围广，研究托定磷钠的制备对畜牧业、养殖业以及宠物行业都具有重要意义。

已经公开的托定磷钠合成方法为：

德国专利DE397813记载了关于托定磷钠的合成方法：将N,N-二甲基间甲基苯胺与三氯化磷混合水浴加热至110℃，搅拌4h，将反应液搅拌加入氢氧化钠冰水溶液中，蒸馏除去N,N-二甲基间甲基苯胺，至溶液开始结晶，将晶体用冰冷的饱和食盐水洗涤，用醇重结晶，即得托定磷钠精制品。该专利并未注明收率，根据实际操作(对比例1与对比例2)，该合成工艺收率很低，仅能得到很少的产物；后处理费时费力，需要蒸馏除去原料和大量的水；且结晶得到的产物夹杂着盐，后续还需要醇来去除。本发明提供的方法操作简便并提高了收率。

本发明人对现有合成方法进行了研究，发现现有方法具有以下缺陷：

1该合成工艺收率很低，

2该合成工艺后处理操作费时费力，需要蒸馏除去未反应的原料与大量的水

来得到产物。

发明内容

本发明旨在克服现有合成技术存在的问题，根据已有反应条件进行革新，提供一种托定磷钠的合成方法。

本发明的技术方案如下：一种托定磷钠的合成方法，包括以下步骤：

步骤1、将N,N-二甲基间甲基苯胺与三氯化磷和催化剂加入到溶剂中，升温反应；

步骤2、冷却，将反应液滴加到定量氢氧化钠水溶液中，搅拌反应，过滤；

步骤3、滤出固体加溶剂加热回流热过滤，滤液旋干，即得粗品，粗品重结晶即得精制品。

步骤1所述的N,N二甲基间甲基苯胺与催化剂的摩尔比为1：0.01-0.3。

步骤1所述的N,N二甲基间甲基苯胺与三氯化磷的摩尔比为1：1-2。

步骤1所述的催化剂为吡啶、三氯化铁、三氟化硼、三乙胺中的一种或几种。

步骤1所述的升温反应反应温度为室温-150℃。

步骤2所述的氢氧化钠加入量与三氯化磷的摩尔比为3：1。

步骤3所述的精制过程所用溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、DMF中的一种或几种。