[发明专利]一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物方法

说明书

本发明公开了一种镁催化制备治疗脑缺血苯基‑2‑吲哚基硒砜类化合物的方法，方法为：式(Ⅰ)所示的吲哚类化合物和式(Ⅱ)所示的苯硒酚类化合物，以有机溶剂为二甲基亚砜，碱为氢氧化钠，过渡金属催化剂为硫酸镁，反应在臭氧气氛下进行，得苯基‑2‑吲哚基硒砜类化合物，具有催化效率高、底物成本低廉、操作简单、对设备要求低、产率优良等优点。

技术领域

本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法。

背景技术

缺血性脑血管病是威胁当今人类健康与人类生存的重要疾病之一。缺血性脑血管疾病是神经科常见病和多发病，如何有效防治缺血性脑损伤已成为当今医学界急待解决的难题。缺血性脑血管疾病的损伤机制较为复杂，主要有兴奋性氨基酸毒性、细胞内Ca²⁺超载和NO含量等。此外，在缺血再灌注损伤过程中，能量代谢障碍、氧自由基的损伤和细胞内钙超载三者协同作用，形成恶性循环，最终造成神经细胞的不可逆性损伤。

苯基-2-吲哚基硒砜类化合物是一类重要的医药中间体，在医药化工领域具有广泛而且重要的应用。苯基-2-吲哚基硒砜类化合物是高生物活性砜类化合物，具有良好的抗脑缺血的作用，此外还有例如抗高血压、抗惊阙、抗血栓、抗肿瘤等作用。此外，苯基-2-吲哚基硒砜类化合物有很好的抗脑缺血功效，是主流的抗脑缺血药物中间体。已报道的苯基-2-吲哚基硒砜类化合物制备方法主要是通过C-Cs偶联、氧化得到，存在反应步骤多、反应效率低和应用范围不广泛等缺点。本方法通过采用硫酸镁作为催化剂，实现治疗短暂性脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的高效的制备。具有催化效率高、底物成本低廉、操作简单、对设备要求低、产率优良等优点。在相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供合成领域制备治疗短暂性脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法，该苯基-2-吲哚基硒砜类化合物如式(Ⅲ)所示，其特征在于制备方法为：式(I)所示的吲哚类化合物和式(II)所示的苯硒酚类化合物，以有机溶剂为介质，在金属盐为催化剂，碱的作用下充分反应，制得目标产物，所述产物通过后处理制得苯基-2-吲哚基硒砜类化合物；所述的有机溶剂为二甲基亚砜，碱为氢氧化钠，过渡金属催化剂为硫酸镁，反应在臭氧气氛下进行；

反应式中，R选自下列之一：氢、甲基、甲氧基，氯；R¹选自下列之一：氢、甲基,氟，氯，溴，三氟甲基。

所述的一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法，其特征在于反应物吲哚类化合物、苯硒酚类化合物与溶剂DMSO的比例为5mmol：7.5mmol：15mL。

所述的一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法，其特征在于反应物吲哚类化合物、苯硒酚类化合物与氢氧化钠的比例为5mmol：7.5mmol：10mmol。

所述的一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法，其特征在于反应物吲哚类化合物、苯硒酚类化合物与硫酸镁的比例为5mmol：7.5mmol：0.5mmol。

所述的一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法，其特征在于所述吲哚类化合物与反应物苯硒酚类化合物的当量比为1:1.2-1:1.5。

所述的一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法，其特征在于反应温度为100℃，反应时间为20小时。

所述的一种镁催化制备治疗脑缺血苯基-2-吲哚基硒砜类化合物的方法，其特征在于所述反应气氛为臭氧。