[发明专利]n-3PUFA磷脂酰糖苷在制备改善血脑屏障损伤药品中的应用

说明书

本发明涉及n‑3PUFA磷脂酰糖苷的新用途，具体涉及n‑3PUFA磷脂酰糖苷在改善血脑屏障损伤制品中的应用。所述n‑3PUFA磷脂酰糖苷包括含有DHA和EPA的磷脂酰葡萄糖苷、磷脂酰半乳糖苷、磷脂酰果糖苷、磷脂酰核糖苷、磷脂酰甘露糖苷，以及含有以上化合物及其组合物的制品。

技术领域：

本发明涉及n-3PUFA磷脂酰糖苷的新用途，具体涉及n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血脑屏障损伤制品中的应用。

背景技术：

血脑屏障损伤是脑卒中的主要病理特征，是血管源性脑水肿和脑出血的元凶，同时与阿尔兹海默症等神经退行性疾病密切相关。目前临床上尚没有能有效保护血脑屏障的药物。近年来，已有越来越多的研究表明血脑屏障损伤与紧密连接蛋白功能障碍和氧化应激有关。重要的是，紧密连接蛋白功能与细胞膜磷脂和脂肪酸组成密切相关。研究表明，n-3PUFA磷脂酰糖苷能显著改善细胞膜结构和功能，从而影响膜蛋白结构和功能，影响各种化合物的跨膜运输。

磷脂酰糖苷是一种含糖的亲水性头部，已被发现在细胞中起着锚定作用，有助于各种化合物运输的跨膜。其存在于细胞膜中，是细胞膜的结构成分，影响各种化合物的跨膜运输。2015年Science首次证明PtdGlc富集在动物大脑皮层的星形胶质细胞中，与神经胶质细胞-神经元的信号系统的传递相关；另外，XiaWu等人发现其与脂肪酸代谢相关，但还其在改善血脑屏障损伤中的作用还未见报道。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是目前仍没有关于n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血脑屏障损伤的研究。

为解决上述问题，本发明证实了n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血脑屏障损伤方面具有显著作用。

为达到上述目的，本发明具体通过以下技术方案实现：n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血脑屏障损伤制品中的应用。

进一步的，所述n-3PUFA磷脂酰糖苷包括含有DHA和EPA的磷脂酰葡萄糖苷、磷脂酰半乳糖苷、磷脂酰果糖苷、磷脂酰核糖苷、磷脂酰甘露糖苷中的一种或一种以上的组合物，以及含有以上化合物及其组合物的制品。其化学式见附图1。

首先，结构上n-3PUFA磷脂酰糖苷与甘油三酯型或乙酯型等非极性n-3PUFA有本质区别。甘油三酯型或乙酯型等非极性n-3PUFA为中性脂，具有极强的疏水性；而本申请所述磷脂酰糖苷为极性脂，具有双亲性。其结构特殊性在于甘油骨架sn-1/2位为EPA/DHA等脂肪酸，sn-3位被磷酸酯化，并在磷酸上键合不同单糖取代基形成极性基团，如葡萄糖、果糖、半乳糖、甘露糖、核糖等；其结构既不同于甘油三酯型或乙酯型n-3PUFA，也不同于不含n-3PUFA的普通磷脂酰糖苷。

结构上的本质区别导致在消化吸收、体内转运、利用等方面也不同，这进一步影响其具体代谢及功能。n-3PUFA磷脂酰糖苷在血液中部分以溶血磷脂酰糖苷形式存在，其由载脂蛋白转运至血脑屏障，与转运蛋白Mfsd2a结合。而Mfsd2a不仅是n-3PUFA以溶血磷脂形式进入脑内的转运蛋白，也是调节血脑屏障功能的重要蛋白。Mfsd2a在中枢神经系统中只特异性地表达在含有血脑屏障上，剔除Mfsd2a可导致血脑屏障通透性增加。因此，Mfsd2a是n-3PUFA磷脂酰糖苷作用于血脑屏障的一个重要靶点。

另外，n-3PUFA磷脂酰糖苷结构不同于其他n-3PUFA磷脂，如磷脂酰胆碱。研究表明，sn-3位极性基团不同的n-3PUFA磷脂具有不同的作用。n-3PUFA磷脂酰糖苷在改善血脑屏障损伤方面不同于其他n-3PUFA磷脂在于其在细胞信号转导方面的重要作用，这是因为分布在生物膜外侧磷脂层的糖酯具有重要的识别和传递信息功能，参与控制细胞膜通透性的信号转导，从而影响其通透性。而磷脂酰糖苷最早是从胎鼠脑的脂筏上被检测出来，对脂筏功能具有重要作用。血脑屏障上有大量的脂筏存在，紧密连接结构蛋白分布于脂筏中，其功能受其脂质组成的影响，进而影响血脑屏障的通透性。因此，n-3PUFA磷脂酰糖苷基于脂筏调节保护血脑屏障损伤。