[发明专利]一种两性霉素B白蛋白纳米制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种两性霉素B白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：将白蛋白与SDS、DTT在水溶液的体系下混合，得到预反应液；

S2：将所述预反应液在搅拌及加热的条件下进行热变性反应，得到热变性的白蛋白分散液；

S3：通过缓冲液将所述热变性的白蛋白分散液的pH调节至3.5 ~ 8.0，并将分散液中白蛋白浓度稀释至0.1~20.0 mg/mL，得到调节后的白蛋白分散液；

S4：向调节后的白蛋白分散液中加入两性霉素B溶液，并在20~90 ℃下反应，生成两性霉素B白蛋白纳米制剂粗产品液；

S5：对两性霉素B白蛋白纳米制剂粗产品液进行透析，之后进行脱水处理，得到两性霉素B白蛋白纳米制剂成品；

S1中所述白蛋白的浓度为10 ~ 50 mg/mL，SDS在所述预反应液中的占比为0.5 ~ 4wt% ，所述DTT与所述白蛋白的摩尔比为8:1 ~ 32:1；

S2中所述热变性反应的温度为60~95 ℃，热变性反应的时间为0.5~5小时。

2.根据权利要求1所述的一种两性霉素B白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于，S3中通过MES缓冲液或PBS缓冲液进行pH调节。

3.根据权利要求1所述的一种两性霉素B白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于，S4中所述两性霉素B溶液的浓度为1 ~ 16 mg/mL，白蛋白与药物的质量比为4:1~100:1。

4.根据权利要求1所述的一种两性霉素B白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于，S5中所述透析的条件为，通过去离子水在10 ~ 40 ℃的条件下进行透析。

5.根据权利要求1所述的一种两性霉素B白蛋白纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述脱水处理的过程为冷冻干燥或喷雾干燥。

6.一种根据权利要求1至5中任意一项制备方法所获得的两性霉素B白蛋白纳米制剂，其特征在于，所述两性霉素B白蛋白纳米制剂的平均水合粒径为20~1000 nm，平均zeta-电位为-10 ~ -50 mV。

7.根据权利要求6所述的一种两性霉素B白蛋白纳米制剂，其特征在于，两性霉素B的载药率为0.5~50 %，包封率为50~99 %。

8.一种权利要求6所述的两性霉素B白蛋白纳米制剂在制备低毒性广谱抗真菌药物中的应用。