[发明专利]女性早发性卵巢功能不全易感基因检测模型及检测试剂盒

说明书

本申请公开了一种女性早发性卵巢功能不全易感基因检测模型及检测试剂盒。本申请的女性早发性卵巢功能不全易感基因检测模型由SCUBE1、GPSM1、CNN2和PSPH 4个基因的9个SNP位点组成。本申请首创性的建立了特别针对中国女性的基因检测模型，具有种族特异性。并且，根据本申请的基因检测模型研发的检测试剂和试剂盒，能够对中国女性的早发性卵巢功能不全进行准确、灵敏和特异的检测；为中国女性早发性卵巢功能不全检测提供了一种新的途径和方案。

技术领域

本申请涉及女性早发性卵巢功能不全检测领域，特别是涉及一种女性早发性卵巢功能不全易感基因检测模型及检测试剂盒。

背景技术

早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency，POI)既往成为卵巢早衰，是指女性在40岁之前卵巢储备耗竭，特点是原发或继发性闭经，伴随血促性腺激素的升高和雌激素水平的降低，并出现一系列低雌激素症状。目前，POI在全球发病率约1-3％，在我国累及约500万育龄女性。POI在隐匿期无临床表现，但生育力已开始下降，一旦出现月经紊乱，生育力几乎丧失。在治疗上，目前以激素替代为主，卵巢移植、基因治疗、干细胞治疗等方法现仍处于研究阶段，极个别应用于临床，但方法尚不成熟，最终完成生育任务通常只能依靠供卵辅助生殖技术。POI严重影响女性的生理、心理及生殖健康，极大的威胁家庭的和谐稳定。

已知POI的病因包括：遗传、免疫、代谢、医源性及环境等。遗传因素是POI的重要致病原因，占20～25％，其中，染色体数目及结构异常占10～13％，其余更多发生在单基因水平。探索POI发生的遗传学病因，可为POI的早期诊断及干预提供科学理论依据及治疗靶点，具有重要的临床意义。近年来随着分子生物学和遗传学的不断发展，对POI致病基因的研究日渐深入，国内外已经研究发现了一些与POI相关的基因和基因突变，但由于POI遗传学病因的高度异质性，目前所知的POI易感基因远远不足以筛查出所有的POI患者，对POI的易感致病基因的挖掘探索工作量仍巨大。现有的为数不多的POI致病基因诊断包远远不足以筛查所有的POI患者，需不断进行更新及拓展。

发明内容

本申请的目的是提供一种新的特别针对中国女性的早发性卵巢功能不全易感基因检测模型及检测试剂盒。

本申请采用了以下技术方案：

本发明一方面公开了中国汉族女性POI易感基因模型，由SCUBE1、GPSM1、CNN2和PSPH的9个SNP位点组成。

需要说明的是，本发明的基因检测模型是针对现有中国汉族女性POI研究对象而研发的，特别适用于中国女性的POI检测的基因模型；通过对本发明基因模型的4个基因的9个SNP位点进行检测，可以筛查出中国汉族女性中发生POI的高风险人群，用于中国女性POI的前期诊断筛选。

本发明另一面公开了本发明的中国女性POI易感基因检测模型在制备POI检测试剂中的应用。

可以理解，本发明的基因模型可以用于中国汉族女性的POI检测和判断，因此，在发明基因模型的基础上，可以研发检测4个基因的9个SNP位点的引物或探针；因此，本发明创造性地提出了本发明的基因模型在制备早发性卵巢功能不全检测试剂中的应用。

本发明再一方面公开了一种用于检测中国汉族女性POI的试剂，该试剂包括扩增本发明的中国女性POI易感基因检测模型中的9个SNP位点的引物组。

优选的，因为由Seq ID No.1至Seq ID No.8所示序列的引物构成，其中，Seq IDNo.1和Seq ID No.2所示序列为第一组引物，用于对SCUBE1的SNP位点进行扩增，Seq IDNo.3和Seq ID No.4所示序列为第二组引物，用于GPSM1的SNP位点进行扩增，Seq ID No.5和Seq ID No.6所示序列为第三组引物，用于CNN2的6个SNP位点进行扩增，Seq ID No.7和Seq ID No.8所示序列为第四组引物，用于PSPH的SNP位点进行扩增。