[发明专利]注射用丹参多酚酸盐在制备抗病毒的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种注射用丹参多酚酸盐在制备抗病毒的药物中的应用。本发明首次提出注射用丹参多酚酸盐在制备抗病毒的药物中的应用，提供存在慢性基础疾病的新冠感染者新的治疗手段，该应用扩大了注射用丹参多酚酸盐的临床使用范围，且为病毒抑制，特别是在全球SARS‑CoV‑2流行的情况下，为治疗新冠病毒感染所致肺炎(COVID‑19)提供新的药物。

技术领域

本发明属于药学技术领域，具体涉及一种注射用丹参多酚酸盐在制备抗病毒的药物中的应用。

背景技术

由SARS-CoV-2感染引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)因其极强传播率和超长的潜伏期，已经成为目前感染范围最广、防控难度最大的全球首要公共卫生威胁。SARS-CoV-2属于冠状病毒的β属，是一种线性单链RNA病毒(ssRNA)。其基因组序列全长约30kb，共包含10个基因。分别是：ORF1ab、ORF1ab、S、ORF3a、E、M、ORF6、ORF7a、ORF8、N、ORF10。SARS-CoV-2进入宿主细胞由跨膜刺突S糖蛋白(Spike protein，S)介导，其以三聚体的形式存在，每个单体由一个S1和一个S2亚基组成，S蛋白在宿主细胞蛋白酶的作用下裂解成S1和S2，其中S1与宿主细胞的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合介导病毒的进入，S2亚基负责病毒和细胞膜融合。因此，S蛋白抑制剂可以阻止病毒进入宿主细胞，S1和S2亚基可作为抗病毒药物筛选的靶点。目前没有针对SARS-CoV-2的特效药，且无批准上市药物。

丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)是长期应用于临床的活血化淤传统中药，其水溶性提取成分“注射用丹参多酚酸盐”于2005年5月取得了原料及制剂的新药证书，是中国科学院上海药物研究所历经13年研究开发出的中药二类新药，由上海绿谷制药有限公司生产。产品于2006年投产上市，功能主治冠心病稳定型心绞痛，分级为I、Ⅱ级，心绞痛症状表现为轻、中度，中医辨证为心血瘀阻证者。也适用于急性心梗经皮冠状动脉介入(PCI)术的病人，可以减少无再流，改善心肌微循环等。

“注射用丹参多酚酸盐”是以丹参乙酸镁为主要活性成分的多酚酸盐类，其中丹参乙酸镁含量高达80％，盐的药理活性优于酸，镁离子是其药效作用的重要物质基础，其余20％组分为紫草酸镁、迷迭香酸钠、丹参乙酸二钾、异丹参乙酸二钾、紫草酸二钾、丹参素钾，丹酚酸G镁。其生产过程中以丹参乙酸镁作为质量控制标准，运用指纹图谱技术对药材、原料药和制剂的质量进行全面的控制。同时制剂采用冻干粉技术，避免该类化合物的不稳定性，确保产品的质量标准显著高于同类传统丹参制剂。

中国专利号：CN.102058599已报道注射用丹参多酚酸盐的制备方法：50-95％(V/V)的乙醇提取丹参药材，提取三次，每次2小时，过滤提取液，回流条件下浓缩，得到浓缩液在50-60℃的相对密度为1.00-1.20，用水稀释浓缩液，在室温下的相对密度为0.92-1.12，聚二乙烯苯型大孔吸附树脂吸附，水洗以去除糖、蛋白质及无机盐，10％(V/V)以下乙醇洗脱非丹参乙酸盐的丹参多酚酸盐类化合物，15-25％乙醇洗脱丹参乙酸盐，收集并浓缩洗脱液，90％乙醇沉淀，滤过，获得滤液，真空干燥获得成品。

注射用丹参多酚酸盐可通过钙通道阻滞改善微循环，抑制血栓素A2(TXA2)合成酶，抑制血小板的聚集，已被广泛应用于临床心脑血管系统疾病的治疗。此外，基于丹参多酚酸盐含大量酚羟基，具有清除自由基和强抗氧化作用，已被验证具有抗炎保肝效果。但迄今为止其在抗病毒领域未曾被研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的抗病毒的药物。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案为：

本发明一方面提供了一种注射用丹参多酚酸盐在制备抗病毒的药物中的应用。

本发明另一方面提供了一种注射用丹参多酚酸盐和其他抗病毒药物联用在制备抗病毒的药物中的应用。

本发明再一方面提供了一种注射用丹参多酚酸盐在制备抑制病毒进入靶细胞的药物中的应用。