[发明专利]一种用于食管癌前病变恶性进展风险检测或食管癌早期筛查的试纸条

说明书

本发明属于医药生物技术领域，公开了一种用于食管癌前病变恶性进展风险检测或食管癌早期筛查的试纸条，试纸条包括结合垫和层析垫，结合垫上包被有捕获抗体，捕获抗体为量子点标记的PSMC4抗体、量子点标记的ALDOC抗体和量子点标记的TXLNA抗体的混合物；层析垫上沿样品流动方向依次设有三条检测线和一条质控线，三条检测线包被的检测抗体分别为PSMC4多克隆抗体、ALDOC多克隆抗体、TXLNA多克隆抗体；质控线上包被有兔抗鼠IgG。本发明试纸条能快速检测人血清中的PSMC4、ALDOC、TXLNA抗原，实现三种肿瘤标志物的联合检测，根据检测结果可预测食管癌前病变患者5年后病程进展风险，操作简单，使用方便。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种用于食管癌前病变恶性进展风险检测或食管癌早期筛查的试纸条。

背景技术

食管癌(又称食管鳞癌)是世界上常见十大恶性肿瘤之一，我国是世界食管癌高发国家，组织类型主要为鳞状细胞癌。2018年出版的《中国肿瘤登记年报》最新数据显示，我国食管癌居恶性肿瘤发病第六位，死亡第四位，尤其是河南林县、河北磁县和山西长治地区，是食管癌高发区，与其它地区相比，食管癌发病率为500:1。对人民生活质量和家庭幸福构成了严重威胁。

食管癌起病隐匿，以进食哽咽为主诉就诊时，95％患者已处于晚期，中晚期患者术后5年总体生存率仅10％左右，如果在早期食管癌阶段即接受手术，5年生存率可达90％。因此，找到食管癌早期发现的关键技术，是减少食管癌发病率和死亡率的重要途径。现有研究表明，食管癌的病变进展历程为：正常食管粘膜→基底细胞增生→炎症→食管粘膜上皮不典型增生(包括轻度、中度和重度)→早期癌→晚期癌的过程。食管癌前病变是指食管上皮癌变极早期阶段的上皮异常增生，形态表现为基底细胞过度增生、轻、中和重度不典型增生及原位癌。王立东教授领衔的食管癌研究团队历经24年建立了5.4万例食管癌高发区无症状人群33年随访(1985-2018)研究队列和50万例食管癌患者临床诊疗、病理和45年随访(1973-2018)大数据库及生物样本库，随访过程中发现，食管癌前病变突出临床特点是其双向发展的不稳定性，即可向癌的方向持续发展(恶性进展)，也可以停留在某一阶段多年不变(稳定)，甚至可以退回到正常状态(逆转)。目前临床上无预测癌前病变恶性进展方向的诊断方法，仅依靠定期随访进行登记研究。综上，需要寻找一种准确、便捷和灵敏的方法对高发现场食管癌前病变人群进行癌变恶性进展风险预测和早期癌筛查，以指导临床尽早进行干预和治疗。将食管癌发病阻断在癌前病变阶段或者早期癌阶段，将大大降低死亡率。

量子点(Quantum dot,QD)又称半导体纳米晶，呈近似球形，直径在2-10nm范围内，具有明显的量子效应。量子点一般由II-VI族元素(如CdS、CdSe、CdTe、ZnSe、ZnS等)或III-V族元素(无镉量子点，如InP、InAs等)等半导体材料构成，也可由两种或两种以上的半导体材料构成核/壳结构(如常见的CdSe/ZnS核/壳结构量子点等)。量子点的物理、光学、电学特性远优于现有有机荧光染料，具有灵敏度高、稳定性好、保存期长等优势，是新一代荧光标记探针的最优选择。量子点作为标记探针尤其适用于高灵敏度、活体/在体长时间动态观察、多指标同时检测等应用领域。十几年来，量子点在生物标记领域涌现越来越多的研究成果和应用实例，但是在食管癌癌前病变恶性进展和食管癌早期筛查领域诊断试纸方面尚未见相关发明报道。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和不足，本发明的目的旨在提供一种用于高发区食管癌前病变恶性进展风险检测或食管癌早期筛查的标志物，本发明的目的之二旨在提供一种上述标志物的应用，本发明的目的之三提供一种用于食管癌前病变恶性进展风险检测或食管癌早期筛查的试纸条。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明首先提供了一种用于食管癌前病变恶性进展风险检测或食管癌筛查的标志物，所述生物标志物为PSMC4抗原、ALDOC抗原、TXLNA抗原中的任意一种或多种的组合。