[发明专利]一种载药KGN纳米纤维支架及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种载药KGN纳米纤维支架，其特征在于，所述纳米纤维支架包含丝素纳米纤维支架、所述支架表面修饰的聚多巴胺涂层以及与所述聚多巴胺涂层交联的2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸。

2.根据权利要求1所述的一种载药KGN纳米纤维支架，其特征在于，所述交联具体为：通过酰胺缩合反应使得2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸与聚多巴胺发生共价交联，进而将2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸引入到纳米纤维材料上形成载药KGN纳米纤维支架。

3.权利要求1～2任一项所述一种载药KGN纳米纤维支架的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)制备表面修饰聚多巴胺的丝素纳米纤维支架；

(2)制备载药KGN纳米纤维支架：将表面修饰聚多巴胺的丝素纳米纤维支架侵入活化的2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸溶液中，搅拌反应至少24h后取出，洗涤即可得到载药KGN纳米纤维支架。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述表面修饰聚多巴胺的丝素纳米纤维支架按照如下方法制备：

a、将片状蚕茧在0.5％的NaHCO₃水溶液中煮沸后用双蒸水冲洗；

b、重复步骤a中的操作得到脱胶的蚕丝，然后将其置于烘箱中干燥；

c、将干燥的蚕丝置于由CaCl₂、CH₃CH₂OH和H₂O按照1:2:8的摩尔比组成的三元体系中蒸煮至完全溶解，进行膜过滤和双蒸水透析以除去其它离子，得到溶液进行冷冻干燥即为海绵状态的纯净丝素蛋白，在-20℃下保存备用；

d、将步骤c中的纯净丝素蛋白放入六氟异丙醇中，搅拌至溶液清澈透明得到丝素静电纺丝溶液；

e、用静电纺丝仪将丝素静电纺丝溶液制备得到丝素纳米纤维支架，晾干后于室温下保存备用。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述方法具体如下：

a、将0.5cm×0.5cm的片状蚕茧在0.5％的NaHCO₃水溶液中煮沸30min后用双蒸水冲洗；

b、重复步骤a中的操作得到脱胶的蚕丝，将其置于烘箱中干燥；

c、将干燥的蚕丝置于55g CaCl₂、58.2ml无水乙醇、72ml三蒸水的混合形成的三元体系中，在70℃下加热至6h，使蚕丝完全溶解，得到浓度为10％的丝素溶液，经过孔径为4.5um的膜过滤、双蒸水透析3d且每6h更换双蒸水以除去其它离子，得到溶液进行冷冻干燥即为海绵状态的纯净丝素蛋白，在-20℃下保存备用；

d、按照1:10，g:ml的比例将步骤c中制备的纯净丝素蛋白溶于六氟异丙醇中，在磁力搅拌器上搅拌3d得到零度为10％的六氟异丙醇中的丝素静电纺丝溶液；

e、用注射器吸入丝素静电纺丝溶液，使用22G点胶针于静电纺丝仪器上制备SF纳米纤维，设置静电纺丝仪参数为：注射速率为1mL/h、接收器转速200rpm、电压15kV、接收距离8cm，得到丝素纳米纤维支架，晾干后于室温下保存备用。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述活化的2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸溶液按照如下方法制备：向2-吗啉乙磺酸缓冲液中加入2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸储存液，搅拌均匀后加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基硫代琥珀酰亚胺，搅拌活化至少30min即可得到所述活化的2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸溶液。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述2-吗啉乙磺酸、2-([1,1-联苯]-4-基氨基甲酰)苯甲酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与N-羟基硫代琥珀酰亚胺的质量比为310:1:180:66。