[发明专利]用于扩增细胞群的方法、试剂盒及装置

权利要求书

1.一种扩增细胞群的体外方法，其包括使包含细胞群的样品与多聚化剂接触，

其中，所述多聚化剂具有可逆固定(结合)于其上的、向细胞提供初级激活信号的第一试剂；

其中，所述多聚化剂包含至少一个结合位点Z1用于第一试剂的可逆结合，

其中，所述第一试剂包含至少一个结合配偶体C1，其中所述结合配偶体C1能够与多聚化剂的结合位点Z1可逆结合，其中所述第一试剂通过结合配偶体C1和结合位点Z1之间形成的可逆键与多聚化剂相结合，以及

其中，所述第一试剂与细胞表面的受体分子结合，由此向细胞提供初级激活信号从而激活细胞。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述多聚化剂具有可逆固定(结合)于其上的、刺激细胞表面辅助分子的第二试剂，

其中，所述第二试剂包含结合配偶体C2，其中所述结合配偶体C2能够与多聚化剂的结合位点Z2可逆结合，其中所述第二试剂通过结合配偶体C2与结合位点Z2之间形成的可逆键与多聚化剂相结合，

其中，所述第二试剂与细胞表面辅助分子结合，由此刺激已激活的细胞。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述细胞群是淋巴细胞群。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述淋巴细胞群是B细胞群、T细胞群、天然杀伤细胞群或其混合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述T细胞群是抗原特异性T细胞群、辅助T细胞群、细胞毒性T细胞、记忆T细胞、调节性T细胞群或天然杀伤T细胞群。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述第一试剂包括MHC I:肽复合物，或者，其特征在于，所述第一试剂刺激T细胞中的TCR/CD3复合物相关信号。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一试剂是与CD3特异性结合的结合剂。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述T细胞上的辅助分子是CD28或者CD137。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述与辅助分子的结合第二试剂是与CD28或CD137特异性结合的结合剂，或者，其特征在于，所述第二试剂是两种均能与CD28或CD137特异性结合的不同结合剂的混合物。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法，其特征在于，

所述与CD3特异性结合的第一试剂选自抗CD3抗体、抗CD3抗体的二价抗体片段、抗CD3抗体的单价抗体片段和具有抗体样结合特性的蛋白质CD3结合分子，和/或，其特征在于，

所述与CD28特异性结合的第二试剂选自抗CD28抗体、抗CD28抗体的二价抗体片段、抗CD28抗体的单价抗体片段、具有抗体样结合特性的蛋白质CD28结合分子、抗CD137抗体、抗CD137抗体的二价抗体片段、抗CD137抗体的单价抗体片段、具有抗体样结合特性的蛋白质CD137结合分子、4-1BB配体及其任意混合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述二价抗体片段是(Fab)₂’片段或二价单链Fv片段。

12.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述单价抗体片段选自Fab片段、Fv片段和单链Fv片段(scFv)。

13.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述具有抗体样结合特性的蛋白质CD3、CD28或CD137结合分子选自适体、基于脂质运载蛋白家族多肽的突变蛋白、glubody、基于锚蛋白支架的蛋白质、基于晶体支架的蛋白质、adnectin和亲和多聚体(avimer)。