[发明专利]一种腹主动脉瘤动物模型及其构建方法

说明书

本发明提供一种腹主动脉瘤动物模型及其构建方法，该腹主动脉瘤动物模型以促红细胞生成素作为诱导剂。本发明所述的腹主动脉瘤动物模型造模时间短，成瘤率高，不需要外科手术，仅需腹腔注射，对动物创伤小，对实验人员技术要求低，可操作性强，并且不需要特定基因敲除小鼠，野生型即可实现。

技术领域

本发明涉及动物模型构建领域，具体涉及一种腹主动脉瘤动物模型及其构建方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是一类发病率高、死亡率高、检出率低、控制率低的严重大血管疾病。AAA定义为腹主动脉局部扩张，其直径超过30mm，虽然有些作者将AAA定义为腹主动脉直径大于正常直径的50％，但由于不同个体的腹主动脉正常值变异较大，临床实践中常采用第一种定义。本病主要发生在老年男性，根据西方国家的流行病学调查结果，65岁以上男性AAA的发病率约为4％-7％，女性则为1％-2％。根据国家统计局2015年发布的人口数据，我国65岁以上的人口已占全国总人口的10.1％，为13755万人，如以男女各占50％、AAA男女平均发病率各为5.5％和1.5％计算，我国AAA发病人数高达480万人。鉴于吸烟是AAA最重要的危险因素，而我国是世界第一吸烟大国，实际的发病人数可能更多。

AAA主要累及肾动脉分支以下的腹主动脉，患者通常没有症状，即使医生查体也难以触及扩张的腹主动脉，患者常由于其他临床指征行腹部超声或CT检查时偶然发现AAA，因此早期发现极为困难。然而，AAA常呈进行性膨胀，内径增长速率约为1-6mm/年，AAA直径越大，扩张速度越快，AAA最大直径与AAA破裂风险之间呈指数曲线关系，尤其是在女性，女性发生AAA破裂时的腹主动脉直径较男性平均小10m。一旦发生AAA破裂，死亡率高达85％-90％，几乎是不治之症。如何发现AAA的发病原因和快速膨胀因素并进行有效的抑制，是临床医学界面临的重大难题。尽管在AAA发病机制的研究领域已取得了巨大进展，但目前尚无有效的临床预测因子或药物治疗来降低AAA的发病风险或限制其进展。β受体阻滞剂、抗生素和抗炎药的随机临床试验以及血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、他汀类药物、抗血小板药和金属蛋白酶抑制剂强力霉素的非随机临床试验均获得了阴性的结果，表明这些药物对于AAA的病程没有影响。当男性和女性患者的AAA内径分别大于55mm和50mm时，可实施外科矫正术或血管内介入手术，术后存活率超过95％。因此，对于预防AAA破裂，手术矫正和支架介入是唯一有效的方法，但这些操作均有创伤性和并发症。大力研发可抑制AAA发生和发展的新药，已成为AAA研究领域中的当务之急。