[发明专利]与高原肺水肿发生相关的线粒体DNA单核苷酸多态性的应用

说明书

本发明公开了与高原肺水肿发生相关的线粒体DNA单核苷酸多态性的应用。本发明所保护的一个技术方案是检测人基因组线粒体DNA中rs2853817的多态性或基因型(即等位基因)的物质在制备检测与高原肺水肿相关的单核苷酸多态性的产品中的应用。可将检测rs2853817的多态性或基因型(即等位基因)的物质与其它物质(如检测其它的与高原肺水肿相关的单核苷酸多态性或基因型(即等位基因)的物质)联合在一起制备筛查高原肺水肿患者的产品。

技术领域

本发明涉及高原肺水肿发生的人群预防中的个体易感性检测领域中与高原肺水肿发生相关的线粒体DNA单核苷酸多态性的应用。

背景技术

高原肺水肿(High altitude pulmonary edema，HAPE)是高原地区最常见的急性重型高原病，如不及时治疗将危及患者生命，也是困扰各国高原作战部队的一大难题。近年来，国内外对HAPE的发病机制进行了一系列的研究，遗憾的是，其发病机制仍不清楚，目前被较普遍接受的可能机制是：一方面，由于先天遗传或后天获得性因素导致敏感个体肺血管及肺泡呼吸上皮出现某些重要功能缺陷，在急性低氧暴露时可能导致过度的低氧性肺动脉高压，这是HAPE发生的最关键环节。另一方面，由于遗传缺陷和低氧对肺泡上皮钠转运的损伤作用，削弱了机体对肺泡液的清除能力，可能是促使HAPE发生的不可忽视的重要方面。

众所周知，对于HAPE患者最有效的治疗方法是吸氧和转送平原地区,说明HAPE是一种对氧/能量代谢改变非常敏感的疾病,高原低氧所致的能量代谢改变可能是HAPE发病的始动因素和关键环节。高原环境影响机体的主要因素是缺氧，机体对高原环境的习服也主要是围绕氧的摄取-运输-利用这条轴线来进行的。线粒体是机体能量代谢的中心，是组织、细胞利用氧的关键场所，机体耗能的90％以上来自于线粒体的氧化磷酸化作用。因此，线粒体作为细胞的“动力工厂”，在低氧细胞损伤和组织、细胞对低氧环境的习服过程中有非常重要的作用。目前，关于线粒体适应的研究是高原医学研究的一个重点和热点。

机体线粒体内含有多个遗传物质-线粒体DNA(mtDNA)，且mtDNA为细胞核外环状双链DNA分子，由位于内侧的轻链(L)和外侧的重链(H)组成。人的mtDNA全长16,569bp，由编码区和非编码区组成，编码区的功能为编码13个与氧化磷酸化相关的多肽、2组rRNA和22个tRNA。因mtDNA无内含子，且mtDNA表现为母系遗传，无组蛋白进行结合保护其编码过程，因此极易突变，会对基因组内的某些重要片段所携带的遗传信息产生影响，最终导致疾病的发生。

线粒体DNA T16172C单核苷酸多态性(rs2853817)是人线粒体DNA上的一个SNP位点，该变异是转换(T/C，在其互补链上则为A/G)。rs2853817位于MT：16172(GRCh38)，HGVS:NC_012920.1:m.16172TC，位于MT-D-loop基因内。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何筛查高原肺水肿易感个体或如何预测人对高原肺水肿的易感性或如何筛查携带人高原肺水肿易感基因的个体或如何评价高原肺水肿患病风险。

为了解决上述技术问题，本发明首先提供了下述A1-A5任一种应用和A6的产品：

A1.检测人基因组中rs2853817的多态性或基因型(即等位基因)的物质在制备筛查或辅助筛查高原肺水肿易感个体或非易感个体产品中的应用。

A2.检测人基因组中rs2853817的多态性或基因型(即等位基因)的物质在制备检测或辅助检测高原肺水肿易感性产品中的应用。

A3.检测人基因组中rs2853817的多态性或基因型(即等位基因)的物质在制备检测或辅助检测高原肺水肿患病风险产品中的应用。

A4.检测人基因组中rs2853817的多态性或基因型(即等位基因)的物质在制备评价或辅助评价高原肺水肿患病风险产品中的应用。