[发明专利]IL-6变体及其用途

权利要求书

1.一种IL-6变体，其具有选自SEQ ID NO：1的位置上Y31、G35、W157、D160、S118、V121或S176的一个或多个取代突变。

2.根据权利要求1所述的IL-6变体，其与野生型IL-6的氨基酸序列相比，具有选自Y31D、G35F、S118R、V121D、W157R、D160R或S176A的一个或多个取代突变。

3.根据权利要求1所述的IL-6变体，其与野生型IL-6相比，具有Y31D、G35F、W157R和D160R的取代突变或Y31D、G35F、S118R、V121D、W157R、D160R和S176A的取代突变。

4.根据权利要求1所述的IL-6变体，其具有SEQ ID NO：2的氨基酸位置1-184或SEQ IDNO：3的氨基酸位置1-184所示的氨基酸序列，或者与SEQ ID NO：2的氨基酸位置1-184或SEQID NO：3的氨基酸位置1-184所示的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的序列。

5.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含权利要求1-4中任一项所述的IL-6变体和抗体的Fc部分，所述抗体的Fc部分源自人IgG，优选源自人IgG1；优选地，所述IL-6变体的N-末端或C-末端直接地或间接地融合至抗体的Fc部分的C-末端或N-末端；更优选地，所述IL-6变体的N-末端或C-末端直接融合至抗体的Fc部分的C-末端或N-末端；更优选地，所述IL-6变体的N-末端或C-末端通过肽接头间接地融合至抗体的Fc部分的C-末端或N-末端。

6.一种药物组合物，其包含权利要求1-4中任一项所述的IL-6变体或权利要求5所述的融合蛋白，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

7.编码权利要求1-4中任一项所述的IL-6变体或权利要求5所述的融合蛋白的核酸分子。

8.包含权利要求7所述的核酸分子的载体。

9.包含权利要求8所述的载体的宿主细胞；优选地，所述宿主细胞选自植物细胞、酵母细胞、哺乳动物细胞和原核细胞；更优选地所述宿主细胞选自CHO细胞、NS0细胞、SP2/0细胞、COS细胞和HeLa细胞。

10.根据权利要求1-4中任一项所述的IL-6变体、根据权利要求5所述的融合蛋白、根据权利要求6所述的药物组合物、根据权利要求7所述的核酸分子、根据权利要求8所述的载体或根据权利要求9所述的宿主细胞在制备用于治疗和/或预防IL-6相关疾病或病症的药物中的用途；优选地，所述IL-6相关疾病或病症选自炎性疾病、肿瘤、感染性疾病或自身免疫性疾病；具体地，其中所述炎性疾病包括但不限于，类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、全身发作幼年特发性关节炎、骨关节炎、败血症、哮喘、间质性肺疾病、炎性肠疾病、系统性硬化症、眼内炎症、格雷夫斯病、子宫内膜异位、系统性硬化症、成人斯蒂尔病、淀粉样蛋白A淀粉样变性、风湿性多肌痛、缓解型血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿、白塞氏病、葡萄膜炎、移植物抗宿主病和TNFR(肿瘤坏死因子受体)-相关周期性综合征；所述肿瘤包括但不限于多发性骨髓瘤、白血病、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、恶病质、黑素瘤、子宫颈癌、卵巢癌、淋巴瘤、胃肠道癌、肺癌、前列腺癌、肾细胞癌、转移性肾癌、实体瘤、非小细胞肺癌、非何杰金氏淋巴瘤、膀胱癌、口腔癌、骨髓增生性肿瘤、B细胞淋巴增生性疾病和浆细胞白血病、非小细胞肺癌、神经胶质瘤；所述感染性疾病包括但不限于人类免疫缺陷病毒(HIV)、人类T淋巴细胞病毒(HTLV)、脑型疟疾、泌尿道感染和脑膜炎球菌感染；所述自身免疫性疾病包括但不限于细胞因子风暴(CRS)、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、多肌炎、包括巨细胞性动脉炎、高安动脉炎在内的血管炎综合症、冷球蛋白血症、髓过氧化物酶抗嗜中性粒细胞胞质抗体相关新月体性肾小球肾炎、类风湿血管炎、克罗恩病、复发性多软骨炎、获得性血友病A和自身免疫性溶血性贫血；最优选地，所述IL-6相关疾病或病症选自多发性硬化症、神经胶质瘤、细胞因子风暴(CRS)或系统性红斑狼疮。