[发明专利]普拉曲沙注射剂及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种普拉曲沙组合物。具体而言，本发明涉及一种稳定的普拉曲沙注射剂及其制备方法和用途。该注射剂包含普拉曲沙、pH调节剂、等渗剂和注射用水，任选地，还包含稳定剂，且所述普拉曲沙注射剂pH值为6.5‑7.3。本发明制备的普拉曲沙注射剂具有工艺简单、成本低、安全可靠、稳定性好、临床使用方便，适合工业化生产等优点。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及普拉曲沙注射剂及其制备方法和用途。

背景技术

普拉曲沙(pralatrexate)，化学名为10-炔丙基-10-去氮杂氨基蝶呤，是一种抗肿瘤的叶酸类似物，也是首个用于治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的二氢叶酸还原酶抑制剂。结构式如下：

在美国，PTCL被确定为罕见性疾病，每年约有9500名患者，而其在亚洲国家有更高的发病率。在临床上，普拉曲沙对患者复发性或者难以治愈的外周T细胞淋巴瘤患者的治疗有着非常重要的意义。

普拉曲沙为新型靶向叶酸制剂，能优先在癌细胞集聚，单用可治疗复发性和顽固性PTCL，它不仅能完全抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)，还可竞争性地抑制叶酰聚谷氨酰合成酶的聚麸胺作用，阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子的合成，通过干扰DNA的合成，促使肿瘤细胞死亡，达到治疗作用。目前国外临床专家已开始将普拉曲沙用于PTCL的治疗，但国内应用仍属于临床试验阶段。普拉曲沙对光照及温度极其敏感，容易在光照或高温条件下发生降解，因此其生产、储存过程中对光照及温度要求严格，为制剂的生产、运输和使用过程带来诸多不便。

所以，获得一种质量稳定的普拉曲沙制剂成品是制剂领域技术人员需要迫切解决的问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种普拉曲沙注射剂及其制备方法和用途，该注射剂具有工艺简单、成本低、安全可靠、稳定性好、临床使用方便，适合工业化生产等优点。

发明内容

本发明旨在提供一种普拉曲沙注射剂，该普拉曲沙注射剂具有配方简单、制备工艺易于操作、成本低、安全可靠、有关物质含量低和利于长期保存，临床使用方便等优点。本发明还提供了一种普拉曲沙注射剂的制备方法。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：

一种普拉曲沙注射剂，所述普拉曲沙注射剂包含普拉曲沙、pH调节剂、等渗剂和注射用水，任选地，还包含稳定剂，且所述普拉曲沙注射剂pH值为6.5-7.3。

进一步地，所述稳定剂选自盐酸、乳酸、磷酸、柠檬酸、醋酸中的一种或多种。

进一步地，所述稳定剂选自乳酸。

乳酸用于制剂中于皮肤有软化和调节作用，其对皮肤有一定的保护作用，皮肤刺激小，且发明人在实验过程中发现加入乳酸对于注射剂的稳定性(尤其是在40℃和光照条件下的稳定性)产生了意料不到的效果，在不使用具有潜在毒性的共溶剂、表面活性剂和防腐剂的情况下，注射剂中最大未知单杂的含量大大减少。

本发明中使用的是药用级的L-乳酸，纯度是85-90％。L-乳酸可以被人体吸收，相比不能被人体吸收的D-乳酸以及目前普遍使用的DL-乳酸更加安全。

进一步地，所述普拉曲沙注射剂中乳酸按重量配比组成计算，为0.02-0.5份。

进一步地，所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢钠、磷酸氢二钠中的一种或多种。

进一步地，所述pH调节剂选自氢氧化钠。

进一步地，所述普拉曲沙注射剂pH值为6.5-7.3时，不仅可以达到维持普拉曲沙注射剂稳定的目的，同时注射时不会让患者感觉到刺激和疼痛。

进一步地，所述等渗剂选自氯化钠、山梨醇、甘露醇和木糖醇中的一种或多种。