[发明专利]核酸、含有该核酸的药物组合物与siRNA缀合物及制备方法和用途

权利要求书

1.一种siRNA，所述siRNA含有正义链和反义链，所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有一段核苷酸序列I，反义链含有一段核苷酸序列II，所述核苷酸序列Ⅰ和所述核苷酸序列Ⅱ至少部分地反向互补形成双链区，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II选自如下i)-vi)所示序列中的一组：

i)所述核苷酸序列Ⅰ与SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异，且所述核苷酸序列Ⅱ与SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异：

5'-AUUCCAAUAUCACAGUAAZ_a1-3'(SEQ ID NO:1)；

5'-Z_a2UUACUGUGAUAUUGGAAU-3'(SEQ ID NO:2)，

其中，Z_a1为A，Z_a2为U，

所述核苷酸序列I中包含位置对应于Z_a1的核苷酸Z_a3，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Z_a2的核苷酸Z_a4，所述Z_a4是所述反义链5'末端的第一个核苷酸；

ii)所述核苷酸序列Ⅰ与SEQ ID NO:61所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异，且所述核苷酸序列Ⅱ与SEQ ID NO:62所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异：

5'-AAUAUCACAGUAAAGAGCZ_b1-3'(SEQ ID NO:61)；

5'-Z_b2GCUCUUUACUGUGAUAUU-3'(SEQ ID NO:62)，

其中，Z_b1为A，Z_b2为U；

所述核苷酸序列I中包含位置对应于Z_b1的核苷酸Z_b3，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Z_b2的核苷酸Z_b4，所述Z_b4是所述反义链5'末端的第一个核苷酸；

iii)所述核苷酸序列Ⅰ与SEQ ID NO:121所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异，且所述核苷酸序列Ⅱ与SEQ ID NO:122所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异：

5'-AUAUCACAGUAAAGAGCAZ_c1-3'(SEQ ID NO:121)；

5'-Z_c2UGCUCUUUACUGUGAUAU-3'(SEQ ID NO:122)，

其中，Z_c1为A，Z_c2为U；

所述核苷酸序列I中包含位置对应于Z_c1的核苷酸Z_c3，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Z_c2的核苷酸Z_c4，所述Z_c4是所述反义链5'末端的第一个核苷酸；

iv)所述核苷酸序列Ⅰ与SEQ ID NO:181所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异，且所述核苷酸序列Ⅱ与SEQ ID NO:182所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异：

5'-AUCACAGUAAAGAGCAACZ_d1-3'(SEQ ID NO:181)；

5'-Z_d2GUUGCUCUUUACUGUGAU-3'(SEQ ID NO:182)，

其中，Z_d1为A，Z_d2为U，

所述核苷酸序列I中包含位置对应于Z_d1的核苷酸Z_d3，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Z_d2的核苷酸Z_d4，所述Z_d4是所述反义链5'末端的第一个核苷酸；

v)所述核苷酸序列Ⅰ与SEQ ID NO:241所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异，且所述核苷酸序列Ⅱ与SEQ ID NO:242所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异：

5'-UCACAGUAAAGAGCAACAZ_e1-3'(SEQ ID NO:241)；

5'-Z_e2UGUUGCUCUUUACUGUGA-3'(SEQ ID NO:242)，

其中，Z_e1为A，Z_e2为U，

所述核苷酸序列I中包含位置对应于Z_e1的核苷酸Z_e3，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Z_e2的核苷酸Z_e4，所述Z_e4是所述反义链5'末端的第一个核苷酸；以及

vi)所述核苷酸序列Ⅰ与SEQ ID NO:301所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异，且所述核苷酸序列Ⅱ与SEQ ID NO:302所示的核苷酸序列长度相等，且不多于3个核苷酸差异：

5'-GACUGGGAAUGGAAAGAAZ_f1-3'(SEQ ID NO:301)；

5'-Z_f2UUCUUUCCAUUCCCAGUC-3'(SEQ ID NO:302)，

其中，Z_f1为C，Z_f2为G，

所述核苷酸序列I中包含位置对应于Z_f1的核苷酸Z_f3，所述核苷酸序列II中包含位置对应于Z_f2的核苷酸Z_f4，所述Z_f4是所述反义链5'末端的第一个核苷酸。