[发明专利]一种利用微通道反应装置制备瑞德西韦关键中间体的方法

权利要求书

1.一种利用微通道反应装置制备瑞德西韦关键中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将7-碘吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪-4-胺加入到有机溶剂中，再加入三甲基氯硅烷，所得混合溶液作为第一物料；将苯基氯化镁和异丙基氯化镁•氯化锂的有机混合溶液作为第二物料；将2,3,5-三-O-苄基-D-核糖-1,4-内酯加入到有机溶剂中作为第三物料；

（2）将第一物料和第二物料分别同时泵入微通道反应装置的第一微混合器中，混合后通入第一微反应器反应；

（3）将第一微反应器流出液与第三物料分别同时泵入微通道反应装置的第二微混合器中，混合后通入第二微反应器反应，收集流出液，即得式Ⅰ所示的瑞德西韦关键中间体；

Ⅰ；

步骤（1）中，第一物料中，7-碘吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪-4-胺的浓度为0.4~1mol/L；

步骤（1）中，第二物料中，苯基氯化镁的终浓度为0.5~2.0 mol/L；异丙基氯化镁•氯化锂的终浓度为0.5~2.0 mol/L；

步骤（1）中，第三物料中，2,3,5-三-O-苄基-D-核糖-1,4-内酯的浓度为0.1~2.0 mol/L；2,3,5-三-O-苄基-D-核糖-1,4-内酯与7-碘吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪-4-胺的摩尔比为1:1.0~1.5；2,3,5-三-O-苄基-D-核糖-1,4-内酯与三甲基氯硅烷的摩尔比为1:1.5~3.0；

步骤（2）中，第一物料泵入微通道反应装置的流速为0.5~10.0 mL/min；第二物料泵入微通道反应装置的流速为0.2~5.0 mL/min；

步骤（2）中，所述的反应的温度为0~20℃；

步骤（3）中，第三物料泵入微通道反应装置的流速为0.5~10.0 mL/min；

步骤（3）中，所述的反应的温度为-20~0℃；

步骤（2）中，所述反应的停留时间为1.4~2.7 min；

步骤（3）中，所述的反应的停留时间为2.4~3.5 min。

2.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备瑞德西韦关键中间体的方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、乙腈、二甲基亚砜和N,N-二甲基亚胺中的任意一种或几种组合。

3.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备瑞德西韦关键中间体的方法，其特征在于，所述的微通道反应装置包括第一进料泵、第二进料泵、第三进料泵、第一微混合器、第二微混合器、第一微反应器、第二微反应器和接收器；其中，第一进料泵和第二进料泵通过管道以并联的方式连接到第一微混合器上，第一微混合器与第一微反应器串联，第一微反应器与第三进料泵通过管道以并联的方式连接到第二微混合器上，第二微混合器与第二微反应器、接收器依次串联，所述的连接为通过管道连接。