[发明专利]具有圆柱形形状的药物植入物装置及多部分套件

说明书

本发明涉及一种具有圆柱形形状的药物植入物装置及多部分套件。药物植入物装置具有圆柱形形状并且包含与聚合物混合的活性药物成分的组合物，其中，所述组合物还包含按所述组合物的重量计0.5至4％的水平的水。

技术领域

本发明涉及具有圆柱形形状的药物植入物装置(pharmaceutical implantdevice，药物植入装置)。

背景技术

植入物的制剂和施用与多个潜在问题有关。在施用期间，植入物不允许破碎或另外受损。施用过程期间和之后的疼痛和不适应保持在最低限度。一旦施用，植入物应是完整的(并且不会意外破碎)，使得根据预定释放曲线释放药物。

发明内容

我们令人惊讶地发现可以通过使用本发明的植入物克服一个或多个以上或其它问题。

因此，在一个实施方式中，本发明涉及药物植入物装置，其具有圆柱形形状并且包含与聚合物混合的活性药物成分的组合物，同时其还优选地包含按组合物的重量计0.5至4％的水平(level，含量)的水。

优选地，药物植入物装置的直径为1.3至1.6mm并且长度为14至20mm。优选地，植入物装置的重量为38mg至40mg。优选地，组合物包含18mg阿法诺肽乙酸盐(afamelanotideacetate，阿法诺肽乙酸酯)并且聚合物包含聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)。优选地，植入物装置的密度为1.338mg/mm³至1.40mg/mm³。优选地，植入物装置是挤出植入物。优选地，植入物装置适于使用套管(cannula，插管)的皮下施用。优选地，植入物装置适于在体内以小于10ng/ml的血浆水平释放阿法诺肽乙酸盐至少24小时。

在另一个实施方式中，本发明涉及具有1.338mg/mm³至1.400mg/mm³的密度的植入物。密度表示植入物的每体积单位的重量。优选地，药物植入物装置具有圆柱形形状并且包含与聚合物混合的活性药物成分的组合物，其中植入物的密度为1.338mg/mm³至高达1.400mg/mm³。

优选地，根据本发明的装置，其中组合物还包含按组合物的重量计0.5至多达4％的水平的水。优选地，装置的直径为1.3至1.6mm并且长度为14到19mm。优选地，装置的重量为38mg至42mg。优选地，组合物包含18mg阿法诺肽乙酸盐并且聚合物包含聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)。优选地，植入物是挤出植入物。优选地，植入物适于使用套管的皮下施用。优选地，植入物适于在体内以小于10ng/ml的血浆水平释放阿法诺肽乙酸盐至少24小时。

在另一个实施方式中，本发明涉及在施用期间保持完整且不会破碎的长、细圆柱形形状的植入物装置，包括如本发明中公开的装置的所有细节。当皮下施用至体内时，装置适于保持完整。所述装置优选使用套管装置施用。

在其它实施方式中，本发明涉及在具有密封盖的玻璃容器中包含药物植入物装置的多部分套件(a kit of parts，多部分试剂盒)。优选地，套件还包含用于植入物施用的套管装置。

不希望受任何理论的束缚，我们相信本发明的植入物中低水平的水的包含在施用期间提供了益处。无或极低水平的水的包含导致在施用期间或之后立即易碎且可能破碎的植入物，这将导致不希望的、无法控制的释放曲线。另一方面，应避免较高水平的水，因为它们导致在施用期间或之后立即将不再保持其形状的植入物，这也将不利地影响药物释放。类似地，我们相信植入物密度是确保植入物刚性的重要量度，并且为了随后如所预定的在体内释放药物，要求保护的密度范围使得植入物能够耐受植入物的皮下施用期间所施加的压力。另外，具有较高密度的植入物是更致密挤压的，从而降低了在存储期间对湿气的吸收。此外，密封储存帮助避免暴露于湿气。