[发明专利]一种帕立骨化醇胶囊剂

说明书

本发明公开了一种帕立骨化醇缓释胶囊，本发明的帕立骨化醇缓释胶囊由帕立骨化醇缓释微丸填装在胶囊壳中而成，制备时在空白丸芯外裹上含药层和包衣层得到帕立骨化醇缓释微丸，再将帕立骨化醇缓释微丸装入胶囊壳中即得。本发明药物释放均匀，可达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用。

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种帕立骨化醇缓释胶囊，属医药技术领域。

背景技术

继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是由于体内存在刺激甲状旁腺的因素，特别是血钙、镁过低和血磷过高，腺体受刺激后增生、肥大，分泌过多的甲状旁腺激素，代偿性维持血钙、磷正常。本症多见于维生素D缺乏症、严重肾功能不全、骨软化症、妊娠或哺乳妇女。

维生素D的生物活性形式骨化三醇在体内钙平衡、激素分泌和细胞增殖分化等一系列生理功能中起到关键作用。补充骨化三醇成为临床治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的一个重要途径。然而在临床应用中，骨化三醇有血钙显著升高的毒副作用。鉴于骨化三醇在临床治疗中的局限，许多副作用低、选择性高的维生素D类似物陆续被开发出来。

帕立骨化醇是雅培公司研发的一种维生素D类似物，同骨化三醇一样通过结合维生素D受体（VDR)而发挥相应的生理效应。它能够更快更持久的抑制甲状旁腺激素，对钙、磷及钙磷沉积影响小，因此较少发生持续性高血钙，并且该药在降低主动脉钙化、改善骨质方面的疗效亦优于骨化三醇，能够减少患者病死率、住院频率和住院时间，因而是一种优异治疗骨质疏松药物。1998年，帕立骨化醇的注射制剂（Zemplar)在美国上市，用于预防和治疗SHPT，对接受透析和移植手术前的Ⅲ及Ⅳ期慢性肾脏疾病（CKD）患者的SHPT预防及治疗疗效显著。

帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，对骨化三醇侧链（D2）和A环（19－nor）进行修饰，分子式是C₂₇H₄₄O₃，其结构如下：

帕立骨化醇不溶于水，溶于有机溶剂，化学性质非常不稳定，对氧气较为敏感。目前市场上帕立骨化醇只有软胶囊和注射液两种剂型，剂型比较单一，患者没有选择余地。而且注射剂给药不方便，使用受限制；软胶囊剂稳定性不好，长期贮存易吸潮影响崩解和含量，进而影响生物利用度及疗效。

发明内容

为了研发一种质量稳定、药物释放均匀，制备工艺简单的缓释胶囊，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种帕立骨化醇缓释胶囊。该缓释胶囊质量稳定，药物释放均匀，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种帕立骨化醇缓释胶囊，由帕立骨化醇缓释微丸填装在胶囊壳中而成，所述帕立骨化醇缓释微丸由空白丸芯、包裹在空白丸芯外的含药层和包裹在含药层外的包衣层组成，其特征在于按重量百分比计，空白丸芯为40-50%，含药层为20-40%，包衣层为20-30%。

其中，所述含药层包括对帕立骨化醇、填充剂、抗氧剂和粘合剂，按占缓释微丸总重量百分比计，帕立骨化醇为0.000025%，填充剂为20-30%，抗氧剂为0.01-0.05%，粘合剂为3-10%。

其中，所述包衣层包括缓释材料、增塑剂、致孔剂和抗粘剂，按占缓释微丸总重量百分比计，增塑剂为3-10%，抗粘剂为1-5%，余量为剩余成分；其中，缓释材料与致孔剂的重量比为4-6：1；优选地，缓释材料与致孔剂的重量比为5：1。

其中，所述空白丸芯由蔗糖制成；所述填充剂为微晶纤维素或糊精；所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚；所述粘合剂为聚维酮；所述缓释材料为聚醋酸乙烯酯或巴西棕榈蜡；所述增塑剂为甘油三醋酸酯；所述致孔剂为十二烷基硫酸钠或羟甲基纤维素；所述抗粘剂为硬脂酸镁。