[发明专利]一种5-取代的尿嘧啶衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种5‑取代的尿嘧啶衍生物及其制备方法和应用。本发明首次合成并发现该类化合物具有一定的抑制人结肠癌细胞(SW480和HCT116)的活性，在抗肿瘤药物开发和应用方面具有潜在价值；同时本发明对所合成的化合物进行了α‑葡萄糖苷酶抑制活性，结果表明该类化合物也具有一定的α‑葡萄糖苷酶抑制活性，说明该类化合物在治疗糖尿病药物的开发与应用方面也具有广阔前景。

技术领域

本发明属于新化合物合成和药物应用领域，涉及一种5-取代的尿嘧啶衍生物，包括合成、活性评价及应用。

背景技术

尿嘧啶是RNA特有的碱基，是组成RNA的四种碱基之一，相当于DNA中的胸腺嘧啶(T)。在DNA的转录时取代DNA中的胸腺嘧啶，与腺嘌呤配对。将尿嘧啶甲基化即得胸腺嘧啶。正是由于嘧啶的这种重要作用，开发出了许多类似药物。例如，5-氟尿嘧啶(5-FU，1，如下所示)几十年来一直是癌症化疗的一线药物，而曲拉格汀(2)是DPP酶抑制剂，目前被用于治疗2型糖尿病。其他取代的嘧啶2，4-二酮衍生物也显示出强大的抗HIV活性(HEPT，3)和促性腺激素释放激素受体拮抗作用(4)。此外，5或6元杂环在5位骈合，经过对尿嘧啶的6位适当的装饰后，合成了具有多种生物活性的双环或多环化合物的。最近的研究包括咪唑并嘧啶二酮5(一种醛脱氢酶1A1抑制剂)，化合物6(一种腺苷A3受体拮抗剂)和一般结构为7的脱氮黄素类似物。通常需要卤代前体作为起始原料，如5-碘尿嘧啶，合成更复杂的尿嘧啶环衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一类新型5-取代的尿嘧啶衍生物的合成与在抗肿瘤和抗糖尿病方面的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明合成了一类新型5-取代的尿嘧啶衍生物，结构通式I如下：

其中，X为氢或氯，R₁为甲基、苄基、对甲氧基苄基或3，5-二对甲氧基苄基，R2为甲基、苯基、4-溴苯基、2，6-二氟苯基、4-叔丁基苯基、1，1′-联苯基、2-萘基、4-甲基苯基或2，2，2-三氟乙基。

结构通式II如下：

其中，R₁为甲基，R₂为苯基，R₃为甲基、乙基、乙酰基、异丙基、叔丁基、苄基。

结构通式III如下：

其中，X为氢或氯，R₁为甲基，R₂为苯基或2，6-二氟苯基。

结构通式IV如下：

其中，IV为氢或氯，R₁为甲基、苄基。

本发明的优点和有益效果为：

1、使用金属铜或铑催化的亚氨基碘烷介导的叠氮化方法可以高产率获得新型5-取代的尿嘧啶衍生物。

2、本发明采用廉价易得的5-碘或6-氯尿嘧啶为起始原料，，所发明的反应方法具有位置选择性高，底物适用性广，产率高等显著优点。

3、本发明的重要反应步骤，无需加热，反应时间短，产率高，适用于各类取代基，适合大规模生产，为合成一系列尿嘧啶类衍生物提供了方法依据。

4、本发明所涉及的5-取代的尿嘧啶衍生物具有良好的抗人结肠癌细胞活性。

5、本发明所涉及的5-取代的尿嘧啶衍生物具有良好的抗α-葡萄糖苷酶抑制活性。

附图说明