[发明专利]五味子多糖在制备治疗炎症性肠病药物或保健品中的应用

说明书

本发明涉及五味子总多糖在制备治疗炎症性肠病的药物或保健品中的新用途，具体如在制备治疗溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)及急慢性肠道疾病的药物或保健品中的新用途。实验表明五味子总多糖能显著改善结肠的炎性损伤，降低脾脏指数，升高胸腺指数，并有效降低结肠中MPO、NO、MDA、ROS的含量(活性)，同时升高GSH和SOD的含量。同时，五味子多糖调节了结肠炎小鼠肠道微生物组成和多样性，显著提高了厚壁菌门、糖菌门、Enterorhabdus等的相对丰度，降低了Firmicutes、Turicibacter、Akkermansia等肠道菌的相对丰度，并且显著升高了结肠中丙酸、丁酸和异丁酸含量，提示五味子总多糖可用于制备治疗或改善炎症性肠病的药物。

技术领域

本发明属于生物制药及分子生物学技术领域，具体涉及一种五味子总多糖提取物及其在改善炎症性肠病的应用。

背景技术

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)主要包括炎症性肠病(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)两种，是以肠道炎症和上皮损伤为病理特征的慢性复发性疾病，难以根治，对人体健康构成严重威胁。近年来IBD发病率呈逐年上升趋势，逐渐演变为全球性疾病。此外，流行病学资料显示，慢性结肠炎的持续时间和严重程度是诱发结肠炎相关性结直肠癌的重要危险因素。炎症性肠病的主要病理机制尚不十分明确，其发病原因是多方面的，如遗传因素，环境因素，这些因素都可能导致肠道先天和适应性黏膜免疫反应。近年，肠道菌群失衡被认为是IBD的主要病理机制。

近年来，大量研究表明摄入膳食纤维(dietary fiber,DF)可以影响肠道微生物的组成。DF为肠道微生物菌群的细菌活性提供了重要能量来源，可以直接或间接影响肠道粘膜免疫应答。肠道微生物在维持结肠稳态和局部以及全身免疫中也发挥至关重要的作用，可以简单分为“有益”细菌和“有害”细菌。“有益”细菌能够抑制“有害”细菌的生长，刺激免疫系统产生对机体有利的免疫、诱导产生短链脂肪酸(SCFA)、帮助消化和吸收营养物质并合成维生素；“有害”细菌诱导蛋白质纯化、抑制SCFA产生并促进促炎症因子和有害物质的产生。有研究表明，紧密粘附在肠上皮上的分段丝状杆菌能诱导Th17反应，并增加结肠中Treg细胞数量，同时单一定植的脆弱拟杆菌可促进Treg细胞增殖并诱导IL-10产生，两者共同作用抑制化学诱导的结肠炎。这表明微生物菌群正在驱动宿主免疫反应并减弱疾病易感性。

研究表明复合碳水化合物会增加有益菌双歧杆菌的水平，并能调节肠道微环境，降低肠道pH值，刺激肠道中巨噬细胞和淋巴细胞，对抗炎症性疾病。肠道菌群与生化因子的相关分析表明，丁酸菌、螺旋菌、乳酸菌和双歧杆菌等保护性细菌相对丰度与IL-10等抗炎症细胞因子呈显著正相关；而普雷沃氏菌 (Prevotella)，瘤胃球菌(Ruminococcus)，拟杆菌属(Bacteroides)，埃希氏菌属(Escherichia-Shigella)相对丰度与IL-23，TNF-α，IL-1β，IL-6和IFN-γ等促炎症细胞因子呈正相关。有研究人员利用从猴头菌中提取的粗多糖干预 DSS诱导的小鼠结肠炎模型，发现粗多糖能够提高结肠炎小鼠细菌群落α-多样性指数，一定程度上抑制DSS诱导的结肠炎中细菌生长抑制和受损；并且粗多糖降低了变形菌数量，有效缓解DSS诱导的肠道菌群紊乱，表明猴头菌中的粗多糖能够减少致病菌，对稳定并改善肠道微生态环境有积极作用，为炎症性疾病提供良好的预防和治疗作用。据研究发现灵芝菌丝体中提取的高分子量(＞ 300KDa)多糖能显著降低小鼠中Escherichia fergusonii，肠球菌等菌群的丰度，表明多糖类物质能降低肠道微生物有害菌群比例，减少有害菌群对结肠黏液屏障的损伤。