[发明专利]具有低细胞渗透性的BCL-XL抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物

权利要求书

1.按照结构式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)的Bcl-xL抑制剂，或其可药用盐，

其中：

Ar¹选自、、、、、、、和，并且任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、硝基、低级烃基、低级杂烃基、烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基；

Ar²选自、、、、、、、、、和，并且任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、硝基、低级烃基、低级杂烃基、烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基，其中，R¹²-Z^2b-、R'-Z^2b-、#-N(R⁴)-R¹³-Z^2b-或#-R'-Z^2b-取代基在能够被取代的任何Ar²原子处与Ar²连接；

Z¹选自N、CH、C-卤素、C-CH₃和C-CN；

Z^2a和Z^2b各自彼此独立地选自键、NR⁶、CR^6aR^6b、O、S、S(O)、SO₂、-NR⁶C(O)-、-NR^6aC(O)NR^6b-和-NR⁶C(O)O-；

R’是或，其中，在#连接R'的情况下，在能够被取代的任何R'原子处与R'相连接；

X'在每次出现时选自：-N(R¹⁰)-、-N(R¹⁰)C(O)-、-N(R¹⁰)S(O)₂-、-S(O)₂N(R¹⁰)-和-O-；

n选自0-3；

R¹⁰在每次出现时独立地选自氢、烃基、杂环、氨基烃基、G-烃基、杂环和-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-NH₂；

G在每次出现时独立地选自多元醇、具有4至30个重复单元的聚乙二醇、盐和在生理pH下带电荷的部分；

SP^a在每次出现时独立地选自氧、-S(O)₂N(H)-、-N(H)S(O)₂-、-N(H)C(O)-、-C(O)N(H)-、-N(H)-、亚芳基、亚杂环基和任选取代的亚甲基；其中亚甲基任选被一个或多个-NH(CH₂)₂G、NH₂、烃基和羰基取代；

m选自0-12；

R¹选自氢、甲基、卤素、卤代甲基、乙基和氰基；

R²选自氢、甲基、卤素、卤代甲基和氰基；

R³选自氢、甲基、乙基、卤代甲基和卤代乙基；

R⁴选自氢、低级烃基和低级杂烃基，或与R¹³的原子一起形成具有3至7个之间的环原子的环烃基或杂环基环；

R⁶、R^6a和R^6b各自彼此独立地选自氢、任选取代的低级烃基、任选取代的低级杂烃基、任选取代的环烃基和任选取代的杂环基，或与源自R⁴的原子一起和在源自R¹³的原子处形成具有3至7个之间的环原子的环烃基或杂环基环；

R^11a和R^11b各自彼此独立地选自氢、卤素、甲基、乙基、卤代甲基、羟基、甲氧基、CN和SCH₃；

R¹²任选是R'，或选自氢、卤素、氰基、任选取代的烃基、任选取代的杂烃基、任选取代的杂环基和任选取代的环烃基；

R¹³选自任选取代的亚烃基、任选取代的杂亚烃基、任选取代的亚杂环基和任选取代的环亚烃基；和

#代表氢原子或与连接子L的连接点。