[发明专利]Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒抑制剂中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及Letermovir在制备SARS‑CoV‑2新型冠状病毒抑制剂中的应用。本发明通过研究发现，Letermovir可以结合SARS‑CoV‑2新型冠状病毒的刺突蛋白S1上与ACE‑2受体结合的RBD区，阻断病毒进入细胞，从而抑制病毒复制。因此，Letermovir可以作为SARS‑CoV‑2新型冠状病毒的抑制剂，为预防和/或治疗SARS‑CoV‑2新型冠状病毒提供了新思路，为临床试验的开展提供了理论基础，具有重要的医学研究价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒抑制 剂中的应用。

背景技术

高致病性冠状病毒感染成了这十年来广受关注公共卫生问题。如严重急性呼吸综合征 (SARS，2002-2004)、中东呼吸综合征(MERS，2012-至今)、SARS-CoV-2(COVID- 19)，每种疾病都对人类健康和经济发展都带了巨大的冲击。据报道，SARS-CoV-2是β属 冠状病毒(Betacoronavirus，Beta-CoV)的一个新成员，与严重急性呼吸综合征(SARS)冠 状病毒(SARS-CoV)和几种蝙蝠冠状病毒密切相关。

由于没有针对性的有效药物和疫苗，SARS-CoV-2新型冠状病毒的新药研发意义重大， 在这场没有硝烟的战争中，全球多家科研机构和制药公司致力于研发新型冠状病毒疫苗和治 疗药物。因此，研发SARS-CoV-2新型冠状病毒的治疗药物具有重大的社会学和经济学意义。

莱特莫韦(Letermovir)于2017年11月获得美国FDA批准上市，其适应症为预防CMV病毒感染，该药物直接作用靶点DNA terminase复合物，药物发挥抑制该靶点作用令 病毒基因组复制出现问题(陈本川，编译，2018)。Letermovir的药理机制属于新型抗病毒 机制，同时也是获得FDA优先批准的一款孤儿药。目前尚未见莱特莫韦能否抑制SARS- CoV-2的相关报道，其作用机理也尚不清楚。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了Letermovir在制备SARS-CoV-2新型冠状病毒 抑制剂中的应用。Letermovir可以结合SARS-CoV-2新型冠状病毒的刺突蛋白S1上与ACE- 2受体结合的RBD区，阻断病毒进入细胞，从而抑制病毒复制。

具体地，本发明提供了Letermovir在制备抑制SARS-CoV-2新型冠状病毒核酸增殖的制 剂中的应用。

具体地，本发明提供了Letermovir在制备阻断SARS-CoV-2新型冠状病毒进入细胞的制 剂中的应用。

具体地，本发明提供了Letermovir在抑制SARS-CoV-2新型冠状病毒的刺突蛋白S1识 别受体ACE-2中的应用。

具体地，本发明提供了Letermovir在制备预防和/或治疗SARS-CoV-2新型冠状病毒肺 炎感染的药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种预防和/或治疗SARS-CoV-2新型冠状病毒肺炎感染的 药物，所述药物含有Letermovir。

优选地，所述的Letermovir的血药浓度为5-20μmol/L。

更优选地，所述的Letermovir的血药浓度为10μmol/L。

由于SARS-CoV-2新型冠状病毒进入细胞靠刺突蛋白spike(S1)识别受体ACE-2。因此，抑制spike与ACE-2靶点相互作用的小分子抑制剂可应用于针对SARS-CoV-2新型冠状病毒的预防和/或治疗。发明人将全部FDA获批的老药(2514个，Drugbank数据库)对S蛋 白上与ACE-2受体结合区进行虚拟分子对接及AI评分系统进行评分获得19种候选老药， 试验和筛选了多种老药，发现Letermovir可作为有效的2019新型冠状病毒抑制剂。