[发明专利]维利帕尼的制备方法

权利要求书

1.一种维利帕尼(Veliparib)的制备方法，所述维利帕尼的化学结构式如下：

其特征在于其制备方法包括如下步骤：L-丙氨酸乙酯与3-溴丙醛发生亚胺化反应生成N-[(3-溴丙基)亚胺]-L-丙氨酸乙酯(II)，N-[(3-溴丙基)亚胺]-L-丙氨酸乙酯(II)在碱促进剂双(三甲基硅烷基)氨基钾和还原剂硼氢化钠作用下发生环合还原反应得到中间体(R)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸乙酯(III)，(R)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸乙酯(III)经碱性水解得到中间体(R)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸(IV)，(R)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸(IV)与2,3-二氨基苯甲酰胺在酸性条件下发生缩合反应生成维利帕尼(I)。

2.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述亚胺化反应原料L-丙氨酸乙酯与3-溴丙醛的投料摩尔比为1:0.5～1:1.5。

3.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述亚胺化反应的溶剂为甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺或二氧六环。

4.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述亚胺化反应的温度为50～150℃。

5.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述环合还原反应的碱促进剂双(三甲基硅烷基)氨基钾以原料L-苯丙氨酸乙酯计，其投料摩尔比为0.5:1～1.5:1。

6.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述环合还原反应的还原剂硼氢化钠以原料L-苯丙氨酸乙酯计，其投料摩尔比为2:1～4:1。

7.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述水解反应为碱性水解，所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠或碳酸锂。

8.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述水解反应的原料(R)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸乙酯和碱的投料摩尔比为1:1～1:2。

9.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述水解反应的温度为0～50℃。

10.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述缩合反应为酸性条件下的缩合，所用酸为盐酸，浓度为3～6当量。

11.根据权利要求1所述维利帕尼的制备方法，其特征在于：所述缩合反应的温度为50～150℃。