[发明专利]特异性靶向骨性关节炎滑膜细胞的修饰碱基适配体及其应用

说明书

本发明提供了一种特异性靶向骨性关节炎滑膜细胞的修饰碱基适配体，所述适配子具有如SEQ ID NO.1或2所示的核苷酸序列。本发明通过修饰适配体文库与骨性关节炎滑膜细胞阳性筛选，多种骨骼肌来源细胞阴性反筛，最终获得特异性靶向骨性关节炎滑膜细胞的修饰碱基适配体。本发明的滑膜细胞适配体序列从修饰适配体文库中筛选，筛选过程简便，大大缩减了传统方法繁琐的步骤，由于其修饰的结构，所以与靶细胞结合力更强，特异性大大增强滑膜细胞适配体特异性，解决了目前骨关节炎疾病来源的滑膜细胞靶向结合适配体的缺陷，后续可直接通过目标适配体中修饰基团Amine‑dU，搭载纳米颗粒，传送药物、干扰RNA、miRNA及外泌体等不同靶点作用对滑膜炎进行特异性治疗。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种特异性靶向骨性关节炎滑膜细胞的修饰碱基适配体及其应用。

背景技术

骨关节炎(OA)是老年人口的常见关节炎类型，最终可能导致关节功能的破坏和丧失，严重影响老年人的生活质量，对个人和社会都是沉重的负担。OA疾病早期的隐匿性及鉴别诊断复杂等因素也是这些疾病往往治疗时机延误，预后较差的原因。OA的基本病理特征是软骨变性，软骨下骨增生，滑膜炎；而持续性慢性滑膜炎，滑膜膜增生伴随骨侵袭破坏炎症。上述滑膜炎疾病，由于关节软骨表面没有血管，其一致的病理改变是关节囊内层的成纤维样滑膜细胞(FLS)的炎性细胞因子的分泌，正常情况下FLS是可以分泌润滑剂以帮助关节运动，而炎症状态下的FLS通过增加炎症细胞因子的产生，例如肿瘤坏死因子α(TNF-α)，白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1(IL-1)，可能使慢性滑膜炎恶化。

目前批准用于治疗RA的药物最为广泛，例如：Adalimumab(阿达木单抗)、Infliximab(英夫利昔单抗)，激素等，这些用于抑制细胞因子TNF-a、IL-1β及IL-6同样用于OA的治疗，但全身使用时但出现了明显的副作用，例如过敏和单核细胞减少症，而局部注射玻璃酸钠仅能改善关节炎症环境，润滑关节等短期作用。而关节内注射药物的方式,滑膜炎症有被抑制，并没有靶向治疗滑膜炎症，导致关节软骨破坏严重。总体来说，通过全身抑制免疫反应或炎性细胞因子，这确实能改善部分患者关节的炎性症状，但不能完全解决炎症后活化的FLS继续分泌炎性细胞因子，导致OA疾病进展。所以临床治疗迫切需要能长期、安全、靶向作用OA中发病机制中核心效应细胞FLS的药物，用于治疗OA导致的滑膜炎症，保护关节软骨。