[发明专利]一种具有肿瘤靶向的NiPS3

说明书

本发明提供了一种具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物，包括二维NiPS₃纳米片，以及包覆在所述二维NiPS₃纳米片表面的三苯基磷。本发明具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物，在无氧途径中，二维NiPS₃纳米薄片经光激发生成的空穴可以氧化水中的OH^‑生成·OH，这代表了缺氧光动力学的可能性。因此NiPS₃半导体光敏纳米材料可应用于缺氧条件下产生活性自由基，进一步启动细胞凋亡途径。二维NiPS₃纳米片的光动力效果明显，化学稳定性高，毒性低、生物相容性良好，在光热治疗、光动力治疗、载药治疗领域具有广阔的应用前景。本发明还公开了具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物的制备方法和应用。

技术领域

本发明涉及生物纳米医药技术领域，具体涉及一种具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物，本发明还涉及该具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物的制备方法，本发明还涉及该具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物的应用。

背景技术

二维材料，是指电子仅可在两个维度的非纳米尺度(1-100nm)上自由运动(平面运动)的材料。近年来，石墨烯、黑磷(磷烯)、硅烯、锗烯、锑烯，以及金属二硫化物(如二硫化钛、二硫化钼)等一系列只有单原子层厚度的准二维材料相继被发现，它们在生物医学领域(如光热治疗、光动力治疗、载药治疗和光声成像)具有潜在的应用前景。但是，目前研究的这些材料很少能够兼具高稳定、低毒以及在不依赖氧气条件下产生活性氧等特点。而一直严重限制光动力治疗在抗肿瘤治疗领域的一大因素就是：肿瘤微环境缺氧，现有的光敏剂难以在肿瘤缺氧的微环境下产生活性氧，导致在缺氧条件下无法进行光动力治疗。因此，对于能在缺氧条件下经红外光激发产生活性氧的新型光敏材料的研发势在必行。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物以及该具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物的制备方法，该具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物同时具有肿瘤细胞靶向和线粒体靶向，还能够在缺氧环境下产生活性羟基自由基，促进肿瘤细胞凋亡；该具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物还具有光动力效果明显、毒性低，制备方法相对简单等优势。

第一方面，本发明提供了一种具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物，包括二维NiPS₃纳米片，以及包覆在所述二维NiPS₃纳米片表面的三苯基磷。

本发明具有肿瘤靶向的NiPS₃纳米药物，包括二维NiPS₃纳米片，二维NiPS₃纳米片具有很好的光吸收特性，表明其是一种优良的光敏剂，可应用于缺氧条件下肿瘤的光动力治疗。二维NiPS₃纳米片在300～900nm波段有较好的光吸收特性，其中最高为638nm。表明其作为光动力治疗的良好光催化剂的潜力。电子自旋共振(ESR)实验观察到NiPS₃在660nm光照射下产生较明显的电子空穴对分离，为·OH的存在提供了依据。进一步实验分别在常氧和缺氧条件下观察到较强的DMPO-·OH信号，证明了常氧和缺氧途径均可用于·OH的制备。在常氧途径中，氧是一种有效的电子受体，被催化剂表面吸收是光生电子的主要捕获剂，可氧化相关化合物并产生单线态氧以及羟自由基等。在缺氧途径中，二维NiPS₃纳米薄片经光激发生成的空穴可以氧化水中的OH^-生成·OH，这代表了缺氧光动力学的可能性。因此NiPS₃半导体光敏纳米材料可应用于缺氧条件下产生活性自由基，进一步启动细胞凋亡途径。二维NiPS₃纳米片的光动力效果明显，化学稳定性高，毒性低、生物相容性良好，在光热治疗、光动力治疗、载药治疗领域具有广阔的应用前景。